艾德拉尼/艾代拉里斯(Idelalisib，商品名Zydelig)是美国吉利德科学公司研发的全球首款高选择性磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)抑制剂，2014年7月获美国FDA批准上市，为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)、滤泡性非霍奇金淋巴瘤(FL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者带来全新治疗选择。其核心作用机制是精准抑制PI3Kδ，阻断B细胞受体信号通路，诱导恶性B细胞凋亡，同时抑制CXCR4/CXCR5信号，减少肿瘤细胞向淋巴结、骨髓迁移，从根源遏制肿瘤生长与扩散。

　　适应症

　　艾代拉里斯必须与利妥昔单抗联合使用，适用于以下三类成人患者：

　　➭慢性淋巴细胞白血病（CLL）：

　　因合并症不适合接受化学免疫治疗的患者;或

　　既往至少接受过一种治疗的复发患者。

　　➭滤泡性淋巴瘤（FL）：

　　既往至少接受过两种治疗，且对利妥昔单抗和一种烷化剂耐药或难治。

　　➭小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：

　　既往至少接受过两种治疗，且对利妥昔单抗和一种烷化剂耐药或难治。

　　简单说，这是一个用于后线治疗或特定一线（不适合化疗的CLL）的靶向药。

　　用法用量

　　推荐剂量：

　　每日两次，每次150毫克，口服。不区分饭前饭后。

　　服用方法：

　　片剂整片吞服，不要咀嚼或压碎。可与食物同服或空腹服用。

　　漏服处理：

　　➭如果漏服一剂，且距离下次计划服药时间超过6小时，尽快补服。

　　➭如果距离下次服药不足6小时，跳过漏服的剂量，按原时间服下一剂。

　　➭不要加倍剂量来弥补漏服。

　　剂量调整(针对不良反应)：

　　出现腹泻、结肠炎、肺炎、肝毒性、中性粒细胞减少、血小板减少等情况时，医生可能会：

　　➭暂停给药

　　➭降低剂量(最低100毫克，每日两次，不可低于此剂量)

　　➭永久停药

　　具体调整方案需遵循医生指导。

　　不良反应

　　以下数据来自临床试验，按发生率列出。

　　非常常见（≥10%）：

　　感染：肺炎(包括肺孢子菌肺炎)、上呼吸道感染、鼻咽炎

　　血液异常：中性粒细胞减少、贫血、血小板减少

　　食欲下降

　　失眠

　　头痛、头晕

　　咳嗽、呼吸困难

　　腹泻、恶心、呕吐、腹痛、结肠炎

　　皮疹、瘙痒

　　背痛

　　发热、疲劳、外周水肿、寒战

　　肝功能指标升高：ALT、AST、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、血胆红素

　　血肌酐升高、脂肪酶升高、淀粉酶升高

　　常见（1%-10%）：

　　败血症、蜂窝织炎、口腔念珠菌病、尿路感染

　　发热性中性粒细胞减少

　　低钾血症、脱水

　　抑郁、焦虑

　　味觉障碍

　　鼻窦炎、咽炎

　　胃炎、胃食管反流、口干、消化不良、便秘、腹胀、肠穿孔

　　盗汗、皮肤干燥、红斑、荨麻疹

　　关节痛、肌肉痉挛、四肢疼痛

　　胸痛、不适、流感样症状

　　严重不良反应（需紧急处理）：

　　肝毒性：可导致肝衰竭、死亡

　　严重腹泻/结肠炎：可能致命

　　肺炎：包括非感染性肺炎和机会性感染，可致命

　　肠穿孔：可致命

　　严重皮肤反应：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症

　　过敏反应：包括过敏性休克

　　中性粒细胞减少：增加严重感染风险

　　注意事项

　　黑框警告（FDA最严重警告）：

　　肝毒性：

　　治疗前及治疗期间定期查肝功能。ALT/AST升高时需更频繁监测，根据严重程度减量或停药。出现严重肝损伤应永久停药。

　　严重腹泻/结肠炎：

　　密切观察腹泻情况。根据严重程度和持续时间，可能需要暂停、减量或永久停药。同时可使用止泻药和皮质类固醇(如布地奈德、泼尼松)治疗。

　　肺炎：

　　出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难、缺氧、肺部间质性浸润时，立即评估。确诊非感染性肺炎者永久停药。

　　肠穿孔：

　　出现新发或加重的腹痛、寒战、发热、恶心、呕吐，及时排查肠穿孔。确诊后需手术或支持治疗。

　　严重感染：

　　治疗期间可能发生致命感染，包括肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒再激活。医生可能会给预防性用药(如复方新诺明预防肺孢子菌肺炎)。

　　其他注意事项：

　　血常规监测：定期查全血细胞计数，关注中性粒细胞和血小板水平。

　　皮肤反应：出现严重皮疹(如水疱、脱皮、口腔溃疡)，立即停药并就医。

　　胎儿风险：可能造成胎儿伤害。有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后至少1个月内采取有效避孕。

　　药物相互作用：避免与强效CYP3A诱导剂合用(降低疗效)。与强效CYP3A抑制剂合用时需减量。

　　特殊用药人群

　　孕妇：

　　除非获益明确大于对胎儿的风险，否则不应在妊娠期使用。动物实验显示有胚胎毒性。

　　哺乳期妇女：

　　尚不清楚是否经人乳排泄。为避免婴儿不良反应，治疗期间及末次给药后至少1个月内停止哺乳。

　　有生育能力的女性：

　　治疗期间及末次给药后至少1个月内必须采取有效避孕措施。

　　男性患者：

　　建议治疗期间及末次给药后至少3个月内采取避孕措施(因为药物可能影响精子)。

　　儿童（＜18岁）：

　　安全性和有效性未确定，不用于儿童。

　　老年人（≥65岁）：

　　临床试验中未观察到总体差异，但个别老年人可能更敏感，需密切监测。

　　肝功能不全：

　　轻度（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。

　　中度（B级）或重度（C级）：不推荐使用(毒性风险增加)。

　　肾功能不全：

　　轻度至中度：无需调整剂量。

　　重度或终末期肾病：数据有限，慎用。

　　药物相互作用

　　艾代拉里斯对其他药物的影响：

　　艾代拉里斯是CYP3A弱诱导剂，可能降低其他CYP3A底物(如咪达唑仑、某些他汀类、钙通道阻滞剂)的血药浓度，影响疗效。

　　与口服避孕药合用可能降低避孕效果，建议加用屏障避孕法(如避孕套)。

　　其他药物对艾代拉里斯的影响：

　　强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、葡萄柚汁)：

　　显著增加艾代拉里斯血药浓度，增加肝毒性、腹泻等风险。合用时，应将艾代拉里斯剂量减至100毫克，每日一次。

　　强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草)：

　　显著降低艾代拉里斯血药浓度，导致疗效下降。避免合用。如已使用圣约翰草，停药至少2周后再开始艾代拉里斯。

　　延长QT间期的药物(如某些抗心律失常药、喹诺酮类抗生素、氟哌啶醇)：

　　艾代拉里斯本身可能引起QT延长。合用时增加心律失常风险，建议监测心电图。

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