作为一种具有侵袭性的颅外实体肿瘤，神经母细胞瘤一直以来都是造成儿童癌症相关死亡的重要原因之一。ALK（anaplastic lymphoma kinase，间变性淋巴瘤激酶）基因突变不仅常见于家族性神经母细胞瘤患者，也是体细胞中最常见的单核苷酸突变致癌基因，针对ALK基因开发靶向治疗一直是神经母细胞瘤治疗的研发方向。以克唑替尼为代表的ATP竞争性ALK/Met/ROS酪氨酸激酶抑制剂革新了携带ALK突变的非小细胞肺癌患者的治疗方式，在ALK融合-驱动的间变性大细胞淋巴瘤中也表现不俗，但在ALK驱动神经母细胞瘤的临床前试验中却差强人意，有效率仅为15~20%。

　　令人惊喜的是，第三代大环类ALK/ROS抑制剂劳拉替尼在前代ALK酪氨酸激酶抑制剂抵抗的非小细胞肺癌患者中仍能发挥治疗效果，在ALK-驱动神经母细胞瘤临床前试验中仅需要远低于克唑替尼的剂量即可表现出类似的抗肿瘤效果，且对于克唑替尼抵抗的个体同样有效。

　　由费城儿童医院Yael P.Mossé团队发表于Nature Medicine题为Lorlatinib with or without chemotherapy in ALK-driven refractory/relapsed neuroblastoma:phase 1 trial results的文章，通过报告劳拉替尼单药/合并化疗治疗ALK-驱动高危神经母细胞瘤I期临床试验的结果，首次揭示了劳拉替尼对于包括儿童在内的ALK-驱动高危神经母细胞瘤患者的安全性、可接受性，以及抗肿瘤效果。这一结果在为后期临床实验奠定基础的同时，也为劳拉替尼用于新发ALK-驱动高危神经母细胞瘤治疗的安全且有效的观点提供了支持。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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