替沃扎尼（Tivozanib，商品名Fotivda）是一款针对晚期肾细胞癌的高选择性靶向药物，在治疗中有哪些临床特点和核心疗效数据？

　　二、核心药代与临床特点

　　1.药代动力学优异：半衰期约4.7天，允许每日一次的便捷给药方案；口服后中位10小时达血浆药物浓度峰值，连续服药第14天达血药稳态，稳态积累比6~7倍；进食高脂餐对药物吸收（AUC/Cmax）无临床显著差异，可空腹或随餐服用。

　　2.代谢途径明确：主要通过CYP3A4酶代谢，血浆中90%组分为原形药，蛋白结合率≥99%，轻至重度肾功能损伤患者药动学无显著差异。

　　3.高选择性优势：相比索拉非尼、舒尼替尼等早期多靶点TKI，替沃扎尼作用更集中于VEGFR家族，最大化抗血管生成疗效的同时，减少了因脱靶效应引发的严重副作用。

　　三、临床核心疗效数据

　　替沃扎尼(Fotivda/Tivozanib)的疗效经多项国际多中心临床试验验证，涵盖单药治疗及联合免疫治疗方案，均展现出优于传统治疗的临床获益，核心试验数据如下：

　　（一）单药治疗：TIVO-1与TIVO-3试验（获批核心依据）

　　替沃扎尼单药均以一线靶向药索拉非尼为头对头对照，分别成为欧盟、美国的获批依据，核心数据如下：

　　1.TIVO-1试验（欧盟一线获批依据）：用于晚期肾细胞癌治疗，替沃扎尼与索拉非尼疗效相似，不良反应发生风险显著更低，成为欧盟晚期RCC的一线治疗选择。

　　2.TIVO-3试验（FDA三线/四线获批依据）：针对经2-3线系统治疗失败的复发/难治性晚期肾细胞癌患者，盲法独立评估显示，替沃扎尼组中位无进展生存期（PFS）5.6个月（索拉非尼组3.9个月）、客观缓解率（ORR）18%（索拉非尼组8%），疾病进展/死亡风险降低26%（HR=0.73，95%CI=0.56,0.95，P=0.016），中位总生存期（OS）16.4个月（索拉非尼组19.2个月）。

　　（二）联合治疗：VOLCANO-1Ⅲ期试验（一线治疗新突破）

　　替沃扎尼(Fotivda/Tivozanib)联合纳武利尤单抗的一线治疗数据，来自国际多中心、随机对照Ⅲ期VOLCANO-1试验，也是目前晚期RCC一线治疗的重要循证依据：

　　1.试验设计：纳入621例未经治疗的晚期肾细胞癌患者（含透明细胞癌和非透明细胞癌亚型），分为两组：联合治疗组予替沃扎尼1.34mg每日一次口服+纳武利尤单抗240mg每2周一次静脉输注；对照组予传统一线标准治疗舒尼替尼50mg每日一次口服（4周为一周期）。

　　2.核心疗效数据：联合治疗组ORR达45.3%（完全缓解CR率5.1%），显著高于对照组的29.1%（CR率1.7%）；联合治疗组中位PFS为15.2个月，显著长于对照组的10.8个月（HR=0.68，P<0.001），意味着更多患者能实现肿瘤缩小，且肿瘤进展时间大幅延后。

　　3.安全性：联合治疗的不良反应以1-2级为主，3级及以上不良反应发生率与舒尼替尼对照组相似（38%vs 41%），未增加严重不良反应风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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