塔拉妥单抗(Imdelltra/Tarlatamab)是一种同类首创的双特异性delta样配体3(DLL3)定向CD3T细胞接合剂，可与细胞表面表达的DLL3(包括肿瘤细胞)和T细胞表面表达的CD3结合。2024年5月16日塔拉妥单抗(Tarlatamab)首次获得美国FDA批准上市，用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成年患者。塔拉妥单抗(Imdelltra/Tarlatamab)治疗小细胞肺癌核心临床研究数据有哪些？

　　核心临床研究数据

　　塔拉妥单抗开展DeLLphi系列临床研究，遵循“全线覆盖、全人群探索”原则，覆盖ES-SCLC后线、一线维持及LS-SCLC巩固治疗，核心数据均经权威学术会议/期刊发布，证据等级高。

　　（一）后线治疗核心研究

　　1.DeLLphi-300（首个人体剂量探索研究，复发/难治性SCLC）

　　入组人群：73例复发/难治性SCLC患者。

　　研究设计：0.003mg~100mg剂量爬坡，探索安全性与初步疗效。

　　关键结果：未达到最大耐受剂量；10mg剂量组中位总生存期（OS）达20.3个月，为后续研究剂量选择提供依据。

　　2.DeLLphi-301（≥3线治疗，FDA加速批准依据）

　　入组人群：176例≥3线治疗后进展的SCLC患者，1:1随机分至10mg组、100mg组。

　　关键结果：10mg组客观缓解率（ORR）40%，中位OS 14.3个月；安全性可控。

　　获批情况：2024年5月16日FDA加速批准，适应症为含铂化疗后进展的≥2线ES-SCLC患者（研究入组≥3线，获批范围扩展至≥2线）。

　　3.DeLLphi-304（III期确证性研究，二线治疗，2025 ASCO发布+《新英格兰医学杂志》同步发表）

　　研究设计：全球多中心（30国166中心）、随机对照、开放标签，509例一线铂类化疗（±免疫检查点抑制剂）后进展/复发的SCLC患者，1:1随机分至塔拉妥单抗组、标准化疗组（拓扑替康、芦比替定、氨柔比星）；亚洲人群占比40%；首次纳入初治无症状脑转移患者，两组基线脑转移比例均衡（44%vs 45%）。

　　主要终点：总生存期（OS）；次要终点：无进展生存期（PFS）、ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、患者报告结局（PRO）、安全性。

　　关键结果（统计学差异显著）：

　　✅生存显著延长：塔拉妥单抗组中位OS 13.6个月vs化疗组8.3个月，延长5.3个月，死亡风险降低40%（HR=0.60，P<0.001）；1年OS率53%vs 37%。

　　✅无进展生存期改善：中位PFS 5.3个月vs 4.3个月（HR=0.71，P=0.002）。

　　✅缓解效能更优：ORR 35%vs 20%；中位DoR 6.9个月vs 5.5个月（塔拉妥单抗组47%患者数据截止时仍处于缓解状态，数据未成熟）。

　　✅脑转移人群获益显著：脑转移患者中，塔拉妥单抗组死亡风险降低55%（HR=0.45，95%CI:0.31-0.65）。

　　✅安全性更优：≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率27%vs 62%；因TRAE导致治疗终止率更低，无新增安全性信号。

　　（二）其他人群研究

　　1.DeLLphi-303（ES-SCLC一线维持，单臂研究）：入组一线4~6周期铂类+依托泊苷+PD-L1抑制剂治疗未进展患者，予塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂（阿替利珠单抗/度伐利尤单抗）维持；9个月OS率89%，证实维持治疗生存获益，为III期研究提供支撑。

　　2.DeLLphi-305（ES-SCLC一线维持III期，进行中）：开放标签、多中心、随机对照，对比塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗vs度伐利尤单抗单药，针对一线诱导治疗后未进展患者（本中心参与研究）。

　　3.DeLLphi-306（LS-SCLC巩固/维持治疗，进行中）：对比塔拉妥单抗单药vs安慰剂，针对放化疗后未进展的局限期患者。

　　4.DeLLphi-307（中国人群专属研究，3L+SCLC）：研究结果已呈阳性，适配中国患者特征，拟于近期学术大会公布。

　　（三）本中心参与研究（临床实践衔接）

　　1.DeLLphi-305：ES-SCLC一线诱导治疗后维持治疗方案探索（进行中）。

　　2.DeLLphi-310（1b期）：探索塔拉妥单抗联合YL201±抗PD-L1抑制剂的安全性、耐受性、药代动力学及有效性（进行中）。

　　塔拉妥单抗核心临床优势

　　1.疗效突破性显著：针对铂类耐药复发（化疗6个月内进展）、初治无症状脑转移等传统预后极差的SCLC人群，可显著延长生存期，突破后线治疗疗效天花板，且缓解率与缓解持久性均优于标准化疗。

　　2.兼顾生存质量提升：基于PRO数据，相较于化疗，塔拉妥单抗可显著改善患者呼吸困难、咳嗽等肿瘤相关症状，实现“生存时长+生活质量”双重获益。

　　3.安全性可控且耐受性优：≥3级TRAE发生率显著低于化疗，虽存在细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），但95%以上为1~2级轻度反应，经规范化管理可有效控制，减少因不良反应导致的治疗中断。

　　明确适用人群

　　1.已获批适应症：含铂化疗后疾病进展的≥2线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者（FDA批准）。

　　2.证据支持拓展人群：≥3线复发SCLC患者、初治无症状脑转移SCLC患者、一线化疗±免疫后进展的SCLC患者。

　　3.潜在获益人群（研究中）：局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）放化疗后巩固治疗人群、ES-SCLC一线诱导治疗后维持治疗人群。

　　总结与展望

　　1.塔拉妥单抗作为SCLC领域首个经III期随机对照研究确证的双特异性T细胞衔接器（BiTE），为SCLC治疗建立了全新的BiTE免疫治疗范式，尤其打破了后线及脑转移人群的治疗困境。

　　2.全球多中心研究数据与中国人群研究（DeLLphi-307）数据协同，为中国SCLC患者用药提供有力支撑

　　3.DeLLphi系列研究实现ES-SCLC后线、一线维持及LS-SCLC巩固治疗的全线布局，后续研究结果有望进一步扩大适应症，惠及更多SCLC患者。

　　4.临床应用建议：用药前建议评估肿瘤DLL3表达状态，治疗期间需规范监测CRS、ICANS等不良反应，全程在专科医生指导下开展治疗。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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