MET基因能编码一种跨膜受体酪氨酸激酶——c-MET（肝细胞生长因子受体，HGF receptor）。在正常情况下，MET主要在人体的上皮细胞里发挥作用，比如肝细胞、肾小管上皮、肺泡上皮、胃肠和胰腺导管细胞等。这些细胞往往承担着修复和再生的任务，因此需要MET信号来促进生长与迁移。有趣的是，MET的配体HGF（肝细胞生长因子）并不是它自己分泌的，而是由周围的间充质细胞、成纤维细胞提供，形成一种“基质养护上皮”的旁分泌模式。然而在肿瘤中，MET的表达量常常被异常放大，或者因基因突变（如MET外显子14跳跃突变，即METex14跳跃突变）失去控制，使受体持续活跃，成为驱动癌细胞生长和转移的重要“油门”，这也是它成为精准治疗关键靶点的原因之一。

　　卡马替尼是一种口服生物利用度高、高选择性的特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制MET及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡，展现出抗肿瘤活性。全球多中心及中国等多项临床研究已经证实，卡马替尼在携带METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者中表现出了显著的抗肿瘤活性。GEOMETRY mono-1（NCT02414139）研究数据显示，在60例初治患者中盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率ORR达68.3%，中位总生存时间mOS达25.5个月。

　　此外，在晚期METex14跳突NSCLC患者中，约37%的患者存在脑部转移，对其生存质量和预后产生不良影响。卡马替尼作为一种小分子MET抑制剂，在研究中发现其能够通过血脑屏障，对颅内脑转移病灶起到抑制作用。在GEOMETRY mono-1研究中，该研究纳入了13例基线有可测量颅内病灶的脑转移患者，其中7例患者出现颅内应答，4例患者脑部病变完全消退。基于BIRC评估的颅内完全缓解率（iCR）为31%，颅内客观缓解率（iORR）为54%。而在中国的注册临床研究GEOMETRY-C中，也观察到4例基线有脑转移的患者中有2例患者的颅内病灶达到完全缓解，iCR达50%。此次新适应症的获批，进一步扩大了卡马替尼的适用人群，更多METex14跳跃突变的NSCLC患者将有望通过这一精准治疗方案实现长期生存与生活质量的双重改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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