对于驱动基因阳性的NSCLC患者，免疫治疗疗效有限，而靶向治疗在辅助治疗中展现出显著优势——奥希替尼和阿来替尼已分别获批用于EGFR突变和ALK融合阳性早期NSCLC的辅助治疗，但占NSCLC患者1%至2%的RET融合阳性亚型，此前尚无获批的辅助靶向治疗方案。塞普替尼作为高选择性、强效且可透过血脑屏障的RET抑制剂，已在晚期RET融合阳性NSCLC中证实了优异疗效，其在早期患者中的应用价值亟待验证。

　　为此，研究人员开展了全球多中心、双盲、安慰剂对照的III期LIBRETTO-432试验，共纳入22个国家65个中心的151例IB至IIIA期RET融合阳性NSCLC患者，所有患者均已接受根治性局部治疗（手术或放疗，必要时联合辅助全身治疗）。患者按1:1比例随机分配至塞普替尼组（75例）或安慰剂组（76例），接受最长3年的治疗，分层因素包括疾病分期和既往根治性治疗类型。试验主要终点为II至IIIA期患者的研究者评估无事件生存期（EFS），次要终点涵盖总人群EFS、独立评审委员会评估EFS、总生存期（OS）及安全性。截至2026年1月12日数据截止，塞普替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为24个月和27个月，分别有57%和50%的患者仍在接受试验治疗。

　　疗效结果显示，在109例II至IIIA期主要分析人群中，塞普替尼组2年EFS率达到92%，显著高于安慰剂组的61%，疾病复发、进展或死亡风险降低83%（HR=0.17，95%CI0.06-0.51，P<0.001）。独立评审委员会的评估结果与研究者评估高度一致，两组2年EFS率分别为96%和71%（HR=0.13）。在包含IB期患者的总人群中，塞普替尼组2年EFS率为94%，安慰剂组为70%，风险降低84%（HR=0.16，P<0.001）。复发事件方面，塞普替尼组仅4例（7%）出现疾病复发，而安慰剂组达19例（35%），其中脑复发分别为1例和3例。亚组分析显示，所有预设亚组均呈现塞普替尼获益趋势，IIIA期患者获益尤为显著，风险降低90%（HR=0.10），从不吸烟者的风险降低幅度也达到92%（HR=0.08）。目前OS数据尚未成熟，3例死亡事件均发生在安慰剂组，且全部由疾病进展导致。

　　总之，LIBRETTO-432试验首次证实，辅助塞普替尼治疗可显著延长早期RET融合阳性NSCLC患者的EFS，其疗效幅度与奥希替尼、阿来替尼在对应靶点的辅助治疗数据相当，彻底改变了该亚型患者无精准辅助治疗的临床现状。尽管研究存在样本量较小、随访时间有限、种族代表性不足等局限性，但结果已足以支持临床实践变革，同时再次强调了对所有分期NSCLC患者进行全面生物标志物检测的必要性，以确保更多患者能从精准靶向治疗中获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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