塞普替尼作为ATP竞争性小分子抑制剂，核心优势在于其高度选择性——能够特异性结合RET激酶活性位点，阻断因基因融合或突变导致的异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。与多靶点抑制剂相比，塞普替尼对非RET激酶和非激酶靶点基本无影响，显著降低了脱靶毒性风险。更重要的是，它具有强大的血脑屏障穿透能力，能有效控制中枢神经系统转移，这是传统治疗难以企及的优势。

　　为此，研究人员开展了全球多中心、双盲、安慰剂对照的III期LIBRETTO-432试验，共纳入22个国家65个中心的151例IB至IIIA期RET融合阳性NSCLC患者，所有患者均已接受根治性局部治疗（手术或放疗，必要时联合辅助全身治疗）。患者按1:1比例随机分配至塞普替尼组（75例）或安慰剂组（76例），接受最长3年的治疗，分层因素包括疾病分期和既往根治性治疗类型。试验主要终点为II至IIIA期患者的研究者评估无事件生存期（EFS），次要终点涵盖总人群EFS、独立评审委员会评估EFS、总生存期（OS）及安全性。截至2026年1月12日数据截止，塞普替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为24个月和27个月，分别有57%和50%的患者仍在接受试验治疗。

　　安全性方面，塞普替尼的整体耐受性良好，其不良反应谱与既往晚期研究一致。塞普替尼组任何级别不良反应发生率为100%，≥3级不良反应发生率为67%，安慰剂组分别为97%和24%。最常见的≥3级不良反应为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（17%）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（19%），均可通过剂量调整或中断有效管理。塞普替尼组和安慰剂组的严重不良反应发生率分别为23%和13%，无治疗相关死亡事件。因不良反应导致的永久停药率在塞普替尼组为17%，安慰剂组为1%，且塞普替尼组多数停药事件由1至2级不良反应引起，截至数据截止，69%导致停药的不良反应已完全缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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