在非小细胞肺癌（NSCLC）中，间质上皮细胞转化因子（MET）扩增已被确认为一种独立的致癌驱动因素。其既可表现为原发性驱动基因突变，约见于1%-5%未经治疗的NSCLC中，且与吸烟史存在密切关联；亦可作为酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗后获得性耐药的重要机制之一。卡马替尼是一种口服、ATP竞争性、强效且高选择性的Ib型MET-TKI。2025年9月10日卡马替尼在中国成功获批新适应症，用于治疗携带间质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　MET通路是调控细胞生命活动的关键信号轴，其作用机制依赖于肝细胞生长因子（HGF）与MET受体胞外SEMA结构域的特异性结合，进而引发受体二聚化、酪氨酸激酶结构域自身磷酸化，并有序激活下游RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT及SRC-FAK等多条信号通路，精密调控细胞的增殖、存活、迁移与血管生成等生理过程。然而，该通路的异常活化可通过多种机制驱动肿瘤发生，包括HGF自分泌或旁分泌增加所致的配体依赖性激活，以及常见的非HGF依赖性机制，如MET基因扩增、转录上调、激酶区活性突变及第14号外显子跳跃突变等。这些变异导致MET通路异常激活，最终促进肿瘤细胞增殖、侵袭、抗凋亡及治疗抵抗。研究显示，卡马替尼治疗的24例中国NSCLC患者中表现出稳健疗效，中位rwPFS达7.1个月，ORR为33.3%，DCR超90%，且安全性可控。该结果不仅与全球关键研究一致，更首次系统证实卡马替尼在中国人群在真实世界中的实际疗效与耐受性，为推进MET精准检测与治疗策略落地临床提供了关键循证依据，具有重要的实践指导价值。不仅如此，该研究还发现，在已知MET GCN的19例患者群体中（含原发性与继发性），卡马替尼取得了更优的疗效（中位rwPFS 10.1个月）。虽然不同GCN cutoff（5、6.55、10）下的中位PFS和OS无显著统计学差异，但基于本研究局限性，即样本量相对有限且采用回顾性设计，这些因素可能引入潜在偏倚。

　　因此，该结论有待未来基于更大样本规模的前瞻性研究进一步验证。然而，SAVANNAH研究中MET扩增患者主要疗效人群为GCN≥10，研究者评估的PFS为7.4个月；SACHI研究中三代EGFR-TKIs耐药后MET扩增患者主要疗效人群则为GCN≥10，PFS达6.9个月。此外，一项多中心联合研究显示与MET GCN<6.55的患者相比，MET GCN≥6.55的患者具有更长PFS15。综上，基于目前已有循证提示MET GCN有望作为预测MET扩增相关治疗疗效的生物标志物。因此对MET GCN进行精准检测，或将有助于筛选潜在获益人群，推动NSCLC的精准治疗策略优化，期待未来更大样本量及前瞻性研究进一步验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：妥瑞达/卡马替尼(Tabrecta/capmatinib)为何是MET突变肺癌的突破性良药?

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