宗格替尼作为不可逆共价结合型HER2抑制剂，可靶向结合野生型及突变型HER2受体（明确覆盖HER2外显子19-20酪氨酸激酶结构域（TKD）的点突变、插入/缺失突变，不含HER2扩增），抑制HER2磷酸化，阻断下游MAPK/PI3K信号传导（包括ERK磷酸化），诱导肿瘤细胞周期阻滞与凋亡，发挥抗肿瘤活性。在体外可抑制HER2 TKD激活突变肺癌细胞的增殖，体内异种移植模型中显示抗肿瘤疗效。相较于泛ERBB抑制剂，该药物对EGFR抑制作用更弱，可有效降低皮疹、腹泻等EGFR相关不良反应的发生率，提升患者用药耐受性。
宗格替尼适用于治疗既往接受过全身性治疗、且经FDA批准的检测方法确认其肿瘤存在HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。用药前必须通过FDA获批的伴随诊断试剂（Oncomine Dx Target Test、Guardant360 CDx）验证HER2 TKD激活突变状态，明确符合用药指征后方可使用，严禁盲目用药；患者既往需接受过含铂化疗等系统性治疗，该适应症基于客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DoR）获得FDA加速批准，其常规批准仍需后续确证试验进一步验证患者临床获益。剂型：黄色、椭圆形、双凸面、薄膜衣片，一面刻有“L6”，另一面为勃林格殷格翰公司标志；规格：60 mg/片，每瓶60片，含60 mg宗格替尼及非活性成分（胶态二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯、甘露醇、微晶纤维素、硬脂富马酸钠等），薄膜包衣含氧化铁（黄色）、甘油单双辛癸酸酯、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化钛。
宗格替尼的FDA加速批准基于多中心、开放标签、单臂Ib期Beamion LUNG-1试验（NCT04886804），纳入105例既往接受过治疗、不可切除或转移性非鳞状NSCLC且HER2 TKD激活突变的患者，所有患者均接受过含铂化疗，其中34例曾接受过HER2靶向ADC治疗，患者接受宗格替尼120 mg每日一次口服，直至疾病进展或不可耐受毒性。1.既往接受含铂化疗、未使用过HER2靶向TKI及ADC药物的患者（n=71）：ORR为75%（95%CI:63,83），58%患者缓解持续时间≥6个月；2.既往接受含铂化疗联合HER2靶向ADC药物治疗的患者（n=34）：ORR为44%（95%CI:29,61），27%患者缓解持续时间≥6个月。该试验中，药物整体永久停药率为2.9%，剂量中断率28%，剂量降低率7%，安全性良好、耐受性可控；缓解持续时间（DoR）暂无官方明确分层统计数据，具体需以后续确证试验结果为准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：宗格替尼/宗艾替尼(Hernexeos)将HER2突变晚期NSCLC迈入精准一线治疗新时代
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