PI3K是一类激酶,分为四个亚型:α、β、γ、δ。PI3Kδ主要存在于白血细胞中,特别是B细胞,而PI3Kα、β、γ则在其他细胞类型中较为广泛。PI3Kδ在B细胞中发挥关键作用,参与了调控B细胞的生存、增殖和活化等过程。艾代拉里斯是一种磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)δ抑制剂,其作用原理是对PI3Kδ酶的选择性抑制。艾代拉里斯的主要作用是通过抑制PI3Kδ酶的活性来干预异常B细胞的生长和分裂。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)等病理条件下,B细胞异常增殖,艾代拉里斯的PI3Kδ抑制作用可以抑制这种异常增殖。PI3Kδ抑制不仅直接影响B细胞的增殖,还干扰了PI3K信号传导途径。PI3K信号通路在细胞中调节许多重要的生物学过程,包括细胞存活、增殖、运动和代谢等。通过阻断这一途径,艾代拉里斯可以对多个生物学过程产生影响,有助于减缓或阻止癌症细胞的生长,从而提供了治疗效果。
在复发难治性慢性淋巴细胞白血病患者中,艾代拉里斯联合利妥昔单抗与单用利妥昔单抗相比,显著提高了客观缓解率并延长了无进展生存期。在多次治疗失败的滤泡性淋巴瘤患者中,艾代拉里斯单药也展现了具有临床意义的缓解率和缓解持续时间。推荐剂量为每日两次口服。该药的主要不良反应与其免疫调节作用相关,需要特别警惕。常见包括腹泻、发热、乏力、恶心、咳嗽等。但更值得关注的是其可能引起的严重不良事件,如肝脏毒性(转氨酶升高)、严重腹泻或结肠炎、间质性肺病以及机会性感染(如肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒感染)风险的增加。因此,治疗期间必须进行密切的监测和预防性管理。
艾代拉里斯作为首个PI3Kδ抑制剂,为复发性血液肿瘤患者带来了重要的治疗选择。其独特的靶向机制使其在B细胞恶性肿瘤治疗中占据重要地位。然而,该药物的安全性问题也不容忽视,必须在专业血液科医生指导下使用,并严格遵循监测计划。随着新一代PI3K抑制剂(如度维利塞Duvelisib、库潘尼西Copanlisib)的问世,PI3K抑制剂家族正在不断发展,为患者提供更多治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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