贝组替凡是一款缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，适用于不需要立即手术治疗的VHL病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤（CNS-HB）或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者，为延缓手术、控制多发病灶提供了全新治疗选择。除此之外，贝组替凡在非VHL相关肾癌领域也展开了诸多探索，涵盖肾癌术后辅助治疗及晚期肾癌治疗等方向。在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，多项关于贝组替凡的研究成果公布，有望进一步拓展其临床应用价值。贝组替凡可以阻断HIF-2α与缺氧诱导因子1β（HIF-1β）相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达减少，从而阻止肿瘤生长。这标志着VHL病治疗即将迈入新的篇章，也将为VHL病患者带来新的选择。
从既往的“被动切除”转向“主动系统控制”。传统模式以手术为核心，切除易导致相应器官功能的丧失，严重影响生活质量。贝组替凡能有效控制甚至缩小肿瘤，使治疗策略从被动等待后的“手术切除”升级为主动的“功能保全与精准干预”，在保障长期生存的同时最大限度保护器官功能。从“首选治疗”转向“个体化选择性干预”。LITESPARK-004研究证实，贝组替凡可显著缓解VHL相关肿瘤，缩小病灶体积，降低总体手术率，彻底改变“肿瘤长大即切”的传统逻辑。目前，手术已退居为补救性与选择性手段，并可在药物治疗的基础上，基于肿瘤生长速率、多灶性或解剖位置等因素，实现手术指征的个体化精准界定。从“单一外科处理”走向“MDT全程协同管理”。借助这一模式，基于药物的全程系统性治疗，能够为患者带来更优的疗效。这为推动以泌尿外科为主导的MDT模式提供了有力抓手，真正实现对患者多器官病变的一体化、全周期管理。
LITESPARK-033是一项随机、多中心、开放标签的III期临床研究，旨在评估贝组替凡联合zanzalintinib对比卡博替尼，在既往接受辅助抗PD-(L)1治疗期间或之后复发的晚期ccRCC患者中的疗效与安全性。该研究引入了机制互补的新型联合方案，贝组替凡通过抑制HIF-2α通路，直击肿瘤缺氧驱动的核心机制；zanzalintinib作为新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效阻断促血管生成、上皮-间充质转化及耐药相关信号通路。二者联合较传统单药TKI具有潜在的协同优势，能够实现多通路、全方位的肿瘤抑制，为辅助免疫治疗失败后的复发患者提供一种全新的高效联合治疗策略。
此外，这种治疗方案精准填补了当前临床实践中的关键治疗空白，目前，对于免疫辅助治疗后复发的晚期肾癌人群，尚缺乏高级别的循证医学证据，临床上缺少统一、标准的后续治疗方案。LITESPARK-033是专门针对此类特殊复发人群的III期研究，其结果有望确立该人群的标准治疗方案，夯实HIF-2α抑制剂联合新型TKI在后线治疗中的地位，对优化肾癌全程管理路径具有重要的指导意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：贝组替凡(belzutifan/Welireg)临床应用中的不良反应及应对措施
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