十余年前,胆管癌的治疗选择较为有限,手术实施难度较高,传统化疗获益有限,可用于指导治疗的分子靶点较少。随着基因组学研究进展,研究者发现部分患者存在成纤维细胞生长因子受体(FGFR)融合,该基因改变可持续激活促肿瘤增殖信号,FGFR靶向药物的研发由此展开。英菲格拉替尼属于FGFR抑制剂,主要针对FGFR2、FGFR3异常激活进行干预。FGFR参与胚胎发育和组织修复等正常生理过程。当发生基因融合或突变时,受体激酶区域调控功能异常,持续传递细胞增殖信号。英菲格拉替尼可结合FGFR2/3融合蛋白的ATP结合区域,阻断下游MAPK、PI3K信号通路传导。相较于早期多激酶抑制剂,该药物对非目标激酶影响更小,有助于降低对正常生理通路的干扰。
英菲格拉替尼可抑制FGFR1/2/3突变相关信号通路,对FGFR2基因融合、重排突变存在抑制作用。药物通过阻断驱动肿瘤增殖、分化、血管生成的异常信号,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤进展与转移。相关临床研究显示,对于既往化疗失败、复发转移的FGFR2融合阳性晚期胆管癌患者,英菲格拉替尼可观察到肿瘤缓解,部分患者病灶缩小、转移得到控制,延长无进展生存期与总生存期,改善该人群预后。对比广谱抗肿瘤药物,本品靶向FGFR,脱靶效应相对更低,采用口服给药。在FGFR2融合阳性晚期胆管癌人群中,该药被国内外多项肝胆肿瘤诊疗指南纳入二线治疗推荐方案。
英菲格拉替尼的临床应用,推动了胆管癌诊疗思路的变化:需要借助分子筛选明确基因状态,再选择对应的靶向药物,同时治疗期间监测电解质、肝功能,及时处理相关代谢异常。这也提示肝胆肿瘤的管理需要多环节配合,分子检测、用药期间监测与支持治疗共同参与,维持患者生存与生活质量。本品为抗肿瘤处方药,需肿瘤科医师结合基因检测、既往治疗史、脏器功能综合评估后使用如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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