在非小细胞肺癌（NSCLC）的分子分型中，MET原癌基因异常激活属于具有临床治疗价值的驱动亚型。MET外显子14跳跃突变（METex14 skipping）会造成MET受体酪氨酸激酶调控区域缺失，受体无法正常泛素化降解，持续激活下游RAS‑MAPK、PI3K‑AKT、STAT等促增殖、抗凋亡通路，促进肿瘤发生、进展与转移。特泊替尼（Tepotinib）为口服MET酪氨酸激酶抑制剂，可竞争性结合MET激酶结构域，抑制受体自磷酸化及下游信号传导，抑制肿瘤细胞增殖与存活。

　　使用特泊替尼前，需通过可靠分子检测证实存在METex14跳跃突变。该突变有可能在常规基因检测组合中漏检，可采用基于RNA的二代测序（NGS）提升检出率。MET扩增或蛋白过表达不等同于METex14跳跃突变，MET扩增/过表达人群对特泊替尼的敏感性尚不明确，需依据突变类型筛选患者。METex14跳跃突变多见于老年、非吸烟肺腺癌患者，但人群分布存在异质性，临床诊疗中需加以留意。特泊替尼的不良反应与药物作用机制相关。常见不良反应包括外周水肿（下肢多见）、恶心、腹泻、肌酐升高，部分患者可出现乏力、肝酶异常。外周水肿的发生，可能与药物抑制MET参与的血管内皮稳态调节相关；水肿多为轻至中度，可使用利尿剂或调整剂量进行管理。间质性肺病等严重不良事件发生率较低，一旦发生，需立即停药并开展评估。多数患者可以耐受长期用药。

　　特泊替尼为METex14跳跃突变非小细胞肺癌提供靶向治疗方案，促进肺癌分子分型对罕见可靶向变异的识别。目前针对MET D1228、Y1230等继发性耐药突变的研究正在开展，新一代MET抑制剂及联合治疗方案尚在探索阶段，以期延长患者无进展生存。以突变类型为依据、匹配作用机制的治疗思路，也为肿瘤个体化治疗提供参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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