塞利尼索近年获批上市，属于首创口服选择性核输出蛋白抑制剂。适用于既往接受至少四种疗法、多重耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者；同时可用于经至少两线全身治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者，为后线可选治疗方案。其作用机制为双重调控：药物分子可结合并抑制核输出蛋白1，阻止抑癌蛋白转运出细胞核，使抑癌蛋白在核内蓄积并活化，抑制肿瘤细胞分裂、诱导凋亡，同时减少致癌蛋白合成，通过多通路发挥抗肿瘤作用。对于多发性骨髓瘤，适用人群为对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单克隆抗体均耐药的患者；或是特定亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，临床用药前需要完整评估既往治疗史与耐药情况。
给药方式为口服，常联合地塞米松使用。多发性骨髓瘤推荐剂量80mg，每周2次；弥漫性大B细胞淋巴瘤推荐剂量60mg，每周2次。服药时间尽量固定，进食与否不影响用药，药物需整片吞服，不可掰开或咀嚼。关键临床试验数据显示，在经多线治疗、高度耐药的多发性骨髓瘤人群中，总缓解率26.2%，中位缓解持续时间4.9个月，体现该药在后线治疗中的缩瘤作用。对比传统细胞毒性化疗药，塞利尼索作用机制为调控胞内蛋白定位，靶向特点不同，对骨髓造血细胞的非特异性杀伤相对更少，有助于保留患者骨髓功能，可作为多重耐药患者的挽救性治疗选项。
临床应用中需要关注塞利尼索的不良反应，以胃肠道毒性、血液学毒性较为突出。恶心、呕吐、腹泻、食欲下降较为多见，多在治疗早期明显，临床一般采用预防性止吐及支持治疗，多数患者经干预后可继续接受治疗。血液学毒性以血小板减少、中性粒细胞减少常见，需定期复查血常规，依据不良反应分级进行剂量调整或暂停用药，保障用药安全。此外，还可能出现乏力、低钠血症、上呼吸道感染、眩晕等神经系统相关表现；发生重度电解质紊乱、感染征象时，患者应及时就诊。在弥漫性大B细胞淋巴瘤亚组分析中，客观缓解率约29%，可作为不适合干细胞移植复发患者的备选方案。塞利尼索依托核输出蛋白抑制机制，结合可管理的安全性，丰富了复发难治血液肿瘤的后线治疗选择，为多线治疗失败的患者提供新的治疗机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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