ER+/HER2-亚型乳腺癌约占乳腺癌总病例的70%，该亚型的主要治疗手段为内分泌治疗，但治疗耐药是影响患者预后的重要因素，ESR1突变介导的耐药，是晚期患者后线治疗面临的难题。艾拉司群是获批的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），为ER+/HER2-晚期乳腺癌提供了新的内分泌治疗选项。

　　艾拉司群的作用机制针对ESR1突变引发的雌激素受体持续活化。长期内分泌治疗可诱发ESR1基因配体结合域发生突变（如D538G、Y537S）。发生这类突变后，即使不存在雌激素，雌激素受体仍可维持持续活化构象，对他莫昔芬等SERM药物、芳香化酶抑制剂产生耐药，驱动肿瘤增殖。艾拉司群作为口服SERD，分子设计用于克服该类型耐药。药物可高亲和力结合突变型雌激素受体，产生双重效应：一是作为受体拮抗剂，占据配体结合口袋，竞争性阻断受体激动效应；二是作为降解剂，诱导受体构象改变，使其被细胞泛素‑蛋白酶体系统识别降解，降低促肿瘤的受体蛋白水平。对比注射剂型SERD氟维司群，艾拉司群口服给药更便于长期治疗；和早期口服SERD相比，临床前研究提示其对多种ESR1突变体具备更强的抑制与降解活性，为耐药人群的治疗提供基础。

　　艾拉司群适应症为携带ESR1突变、ER+/HER2-，既往至少接受一线内分泌治疗后疾病进展的晚期或转移性乳腺癌，适用人群包括绝经后女性及成年男性。临床选用该药遵循先检测、后治疗的精准诊疗思路。拟接受后线内分泌治疗的患者，尤其是CDK4/6抑制剂治疗后进展的人群，建议通过液体活检检测循环肿瘤DNA，必要时开展肿瘤组织活检，明确ESR1突变状态。检出该突变时，可考虑选用艾拉司群单药治疗。推荐剂量为每日一次口服，随餐服用有助于减轻胃肠道不适。治疗期间定期评估疗效，监测血脂、肝功能及药物相关不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 艾拉司群 https://www.kangbixing.com/drug/Elacestrant/