DNA损伤修复缺陷是部分肿瘤发生发展的重要特征，PARP抑制剂可以靶向干预这一修复过程，实现抗肿瘤效果。他拉唑帕利（Talazoparib）为口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，兼具PARP酶抑制与PARP捕获双重活性，一方面阻断PARP介导的DNA修复，另一方面可将PARP酶锁定在DNA损伤位点，诱发肿瘤细胞死亡。2018年10月，他拉唑帕利首次在美国获批，用于携带有害或疑似有害生殖细胞BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。2023年6月20日，FDA再次批准其联合恩扎卢胺，用于同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

　　TALAPRO‑2这项III期临床研究对比他拉唑帕利联合恩扎卢胺与安慰剂联合恩扎卢胺治疗mCRPC的疗效。数据显示，联合方案可降低患者37%的疾病进展或死亡风险；联合组放射学无进展生存期（rPFS）尚未达到，安慰剂对照组rPFS为21.9个月（HR 0.63；95%CI 0.51-0.78；p<0.0001）。亚组分析中，HRR突变人群疾病进展或死亡风险下降54%（HR，0.46；95%CI，0.30–0.70；P<0.001）；无HRR突变亚组风险下降30%（HR，0.70；95%CI，0.54–0.89；P=0.004）。该联合方案的不良反应特征与两种药物既往已知的安全性表现相符。

　　另一项开放标签临床试验纳入431例患者，对比他拉唑帕利与化疗。结果显示，他拉唑帕利组中位无进展生存期8.6个月，化疗组仅5.6个月，客观缓解率同样显著优于化疗。目前他拉唑帕利已在多国用于生殖系BRCA突变、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌，能够有效延长无进展生存期，改善患者生活质量。随着肿瘤精准药物研发持续推进，他拉唑帕利还有望拓展至更多乳腺癌亚型的治疗。

　　PARP抑制剂的出现补齐了DNA修复缺陷肿瘤的治疗短板。他拉唑帕利凭借独特的PARP捕获机制，在乳腺癌、前列腺癌两大瘤种中获得适应症，丰富了HRR/BRCA突变实体瘤的治疗选择。但本品属于抗肿瘤处方药，需要依靠基因检测筛选获益人群，由肿瘤科医生结合基因状态、脏器功能、既往治疗史综合评估，用药期间持续监测血液学等相关不良反应，保障治疗安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他拉唑帕利(Talzenna/talazoparib)在HER2阴性乳腺癌治疗中发挥重要作用

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