弥漫性中线胶质瘤（DMG）属于侵袭性极强的罕见脑肿瘤，多见于儿童与青少年，病灶起源于中枢中线结构。肿瘤呈浸润性生长，无法手术切除，放疗是既往唯一标准治疗，但疗效有限；多数化疗药物难以穿透血脑屏障，无法延长生存。多达维普酮（ONC201）可穿透血脑屏障，兼具多巴胺D2/3受体拮抗与ClpP激动活性，针对H3K27M突变DMG展现持久抗肿瘤效果，2025年获FDA加速批准，也是该疾病首个获批的全身治疗药物。

　　多达维普酮（ONC201）是一种多巴胺受体D2型（DRD2）拮抗剂和酪蛋白水解酶（ClpP）激动剂，能够穿过血脑屏障，在多项试验中显示出对复发性H3K27M-DMG的持久疗效。2025年8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了多达维普隆，使其成为首个获批用于治疗该疾病的全身性疗法。多达维普隆的作用机制涉及线粒体应激诱导和多巴胺受体介导的生存信号阻断。这些相互作用共同激活整合应激反应（ISR），并诱导H3K27修饰的DMG细胞凋亡。多达维普隆的两个主要分子靶点是线粒体ClpP和G蛋白偶联受体DRD2，二者均与DMG的代谢和表观遗传脆弱性密切相关。据报道，多达维普隆可靶向非DMG癌细胞系中的DRD2。DRD2是一种G蛋白偶联受体，它通过Gαi介导的腺苷酸环化酶抑制作用来抑制环磷酸腺苷（cAMP）的合成。与野生型胶质瘤相比，H3K27M突变型DMG中DRD2的表达显著更高。多达维普隆可与DRD2结合位点内的正构残基和变构残基结合，从而实现紧密的分子对接。

　　多达维普酮依托线粒体应激调控、多巴胺受体信号阻断的协同机制发挥作用，为无有效全身方案的复发H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤带来新选择。该药的获批填补了这类凶险儿童脑肿瘤全身药物治疗的空白，也为中枢神经系统肿瘤的新药研发提供了新思路。临床使用需要由儿童神经肿瘤专科医师评估，持续监测相关不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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