慢性瘙痒，尤其是尿毒症和慢性肝病引发的顽固性瘙痒，常因传统治疗无效而成为患者的“无声折磨”。盐酸纳呋拉啡，作为全球首个高选择性κ-阿片受体激动剂，通过精准干预中枢神经系统的痒觉传递，为患者提供了突破性的治疗路径。

　　瘙痒信号的传导涉及复杂的中枢神经通路，其中κ-阿片受体是关键调节因子。盐酸纳呋拉啡通过高选择性结合κ受体，激活下游信号通路，抑制痒觉神经元的兴奋性。与传统阿片类药物不同，其对μ、δ受体亲和力极低，从而避免成瘾性、呼吸抑制等副作用。这种“精准靶向”机制使其既能高效抑制瘙痒，又保持较好的安全性，尤其适用于需长期用药的慢性病患者。

　　盐酸纳呋拉啡的适应症明确：①血液透析患者的尿毒症相关性瘙痒，此类瘙痒常因代谢毒素累积、钙磷代谢紊乱引发，且对常规抗组胺治疗反应差；②慢性肝病（如肝硬化、胆汁淤积）导致的系统性瘙痒，其根源为胆汁酸淤积刺激神经末梢。用药方法简便：成人起始剂量每日2.5μg，餐后或睡前口服，必要时可增至每日5μg。需注意，药物通过肝脏代谢，重度肝损伤患者（Child-Pugh C级）需谨慎使用，并监测肝功能指标。此外，避免与CYP3A4抑制剂联用，若必须合用，需调整剂量并密切监测不良反应。

　　多项临床试验验证了盐酸纳呋拉啡的疗效。在日本III期试验中，尿毒症瘙痒患者接受纳呋拉啡治疗14天后，瘙痒视觉模拟评分（VAS）较安慰剂组下降40%，患者整体满意度达85%。另一项针对慢性肝病瘙痒的研究显示，用药8周后，患者瘙痒严重程度下降60%，生活质量评分提升25%。安全性方面，常见不良反应包括轻中度嗜睡、头晕、恶心，多数患者可耐受，严重不良反应罕见。需特别警惕的是，药物可能引起催乳素升高，建议定期检测激素水平，尤其是长期用药者。

　　盐酸纳呋拉啡的成功，标志着瘙痒治疗从“经验性用药”转向“机制驱动”的新阶段。未来，通过进一步探索κ受体与其他痒觉通路的关系，优化联合治疗方案（如与神经调节药物联用），或拓展至其他瘙痒亚型（如皮肤疾病、癌症相关瘙痒），这一药物有望为更多患者解除“痒”痛之苦，成为瘙痒治疗领域不可或缺的基石。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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