一、药品与疾病关联

　　阿法替尼是第二代表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆双重抑制剂，主要用于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、铂类化疗进展后的鳞状非小细胞肺癌，及EGFR罕见突变、HER2突变的非小细胞肺癌等；对EGFR-TKI耐药或脑转移患者也有探索性应用。

　　二、作用机制

　　通过与EGFR中第797位半胱氨酸的巯基发生麦克尔加成反应，不可逆抑制EGFR/HER2酪氨酸激酶活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。

　　三、核心临床用法与证据

　　1.一线治疗EGFR突变转移性NSCLC

　　•试验：LUX-LUNG 7研究（319名未接受治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，1:1随机阿法替尼40mg/日vs吉非替尼250mg/日）。

　　•结果：阿法替尼相对死亡或进展风险降低27%，2年存活且无进展可能性（18%vs 8%）为吉非替尼两倍；客观缓解率（ORR）70%vs 56%（显著提高）；无进展生存期（PFS）11.0 vs 10.9个月（非劣效）。

　　•结论：与一代TKI（吉非替尼）疗效相当，列为EGFR常见突变患者一线选择之一。

　　2.二线治疗铂类化疗进展的鳞状NSCLC

　　•试验：LUX-LUNG 8研究（一线经至少4周期铂类化疗的IIIB/IV期鳞状NSCLC患者，1:1随机阿法替尼40mg/日vs厄洛替尼150mg/日）。

　　•结果：阿法替尼中位总生存期（mOS）7.9个月vs厄洛替尼6.8个月；6月、18月生存率及有效率、疾病控制率均优于厄洛替尼。

　　•结论：PFS和OS显著改善，安全性可控，为不愿化疗的肺鳞癌患者提供选择。

　　3.治疗HER2突变NSCLC

　　•试验：16例HER2突变患者混合治疗（含阿法替尼），ORR 50%，疾病控制率（DCR）82%，PFS 5.1个月；3例接受阿法替尼者均疾病控制。

　　•指南：2017年NCCN指南推荐（后因T-DM1可及性问题，仍为可选方案）。

　　4.治疗EGFR罕见突变NSCLC

　　•试验：LUX-Lung 2/3/6亚组分析（100名罕见突变患者，75人阿法替尼vs 25人化疗）。

　　•结果：阿法替尼可缩小肿瘤、延长PFS；Gly719Xaa突变患者获完全缓解（CR），Leu861Gln、Ser768Ile突变患者肿瘤缩小100%；Gly719Xaa、Ser768Ile突变患者PFS更长。

　　•结论：对Gly719Xaa、Leu861Gln、Ser768Ile突变有效，对T790M、20外显子插入突变疗效低。

　　5.治疗EGFR+脑转移NSCLC

　　•试验：LUX-Lung 1研究（31名可评估脑转移患者）。

　　•结果：42%（13名）PR，39%（12名）疾病稳定（SD），仅19%（6名）进展；阿法替尼可透过血脑屏障，颅内浓度足以控制病灶。

　　•结论：对EGFR突变/CNS转移患者可能有效，为预处理药物之一。

　　6.二线治疗一代TKI耐药的NSCLC

　　•试验：LUX-Lung 4研究（62名经厄洛替尼/吉非替尼耐药患者）。

　　•结果：有效率8.2%（5例PR），DCR 65.6%，mPFS 4.4个月，mOS 19个月；疗效不尽人意，未获适应症；联合西妥昔单抗初步显示90%以上患者临床获益，ORR约40%。

　　四、不良反应与剂量调整

　　•不良反应：3-4级不良反应发生率（10.6%）高于吉非替尼（4.4%）；常见胃肠道不适、皮疹，可能影响听力/视力（需立即就医）。

　　•剂量调整：起始40mg/日，不耐受时可减量（每次10mg，最低20mg）；减量后血浆浓度仍维持有效水平，疗效不受影响（PFS、生存质量与未减量者无差异）。

　　总结：阿法替尼作为不可逆EGFR/HER2抑制剂，在EGFR突变、肺鳞癌、罕见突变及脑转移NSCLC中具有明确或探索性临床价值，虽不良反应需关注，但剂量调整后安全性可控，为特定患者提供重要治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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