类风湿关节炎是一种以慢性侵蚀性关节病变为主要表现的全身性自身免疫性疾病。我国患病率保持在0.2%~0.4%，随年龄增长显著提升，病情进展可致滑膜炎症、软骨骨质破坏及关节畸形，致残率较高，但规范化治疗可短期控制炎症、改善关节功能、延缓进展。

　　JAK-STAT通路是细胞外促炎因子向核内传导信号的重要通路。JAK因能磷酸化细胞因子受体及转录因子STATs被称为“两面神激酶”：细胞因子与受体结合致二聚化，使偶联的JAK活化，催化受体酪氨酸残基磷酸化形成“停泊位点”，招募STAT蛋白并使其磷酸化，活化后的STAT二聚体入核结合靶基因，诱导炎症相关基因转录。不同细胞因子通过JAK及相应STATs实现不同基因的开启模式。

　　新型小分子JAK抑制剂模拟ATP结构（无磷酸基团），竞争性抑制JAK激酶磷酸化，阻断STAT募集及活化，抑制炎症基因转录。托法替尼作为靶向JAK的小分子抑制剂，是RA治疗的创新：其设计与ATP高度相似（无磷酸基团），通过侧链修饰筛选获得；对JAK1、JAK3抑制效率高于JAK2，对JAK1/JAK3二聚体抑制效应最优。托法替布通过抑制JAK信号通路，减少免疫细胞活化及IL-6、TNF-α等促炎因子释放，阻断炎症级联，降低RA患者体内促炎因子水平，达到治疗目的。

　　当前RA治疗中，传统DMARDs（如甲氨蝶呤）停药率高，有效率低于60%；生物制剂患者中28%~41%疗效不佳，亟需更有效药物。托法替尼可形成稳定柠檬酸盐结晶，适用于口服，推荐剂量每次5 mg、每日两次，与非生物类DMARDs联用；口服1小时达峰，半衰期3小时，12小时代谢达低谷，经肝肾双通道代谢（肝70%、肾30%）。

　　长期安全性研究显示，托法替布的严重感染、机会感染、结核等事件发生率稳定较低，荟萃分析证实其严重感染与恶性肿瘤发生率与生物制剂类似，用药安全、便捷。

　　托法替尼通过抑制JAK依赖的细胞因子信号通路发挥作用，与生物制剂靶向单一细胞因子不同，其靶向抑制炎症因子信号通路关键成分JAK激酶，控制炎症并调节免疫稳态回归。作为口服小分子靶向药物，托法替布为RA治疗提供新选择，助力改善患者预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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