拉布立酶是一种重组尿酸氧化酶,其药理作用是直接、快速地将尿酸催化分解为尿囊素,在肿瘤溶解综合征的病理过程中,大量肿瘤细胞在化疗后短时间内被破坏,细胞内核酸等成分迅速释放并代谢,导致血中尿酸、磷酸盐和钾离子浓度急剧升高。尿酸溶解度低,高尿酸血症可导致尿酸结晶沉积在肾小管,引起急性尿酸性肾病和急性肾功能衰竭,这是肿瘤溶解综合征最严重的并发症之一。内源性的人类缺乏有活性的尿酸氧化酶,而拉布立酶作为外源性酶,能迅速将已生成的高浓度尿酸氧化为高度可溶的尿囊素,后者经肾脏易于排出,从而快速降低血尿酸水平,从源头防止尿酸在肾脏的结晶沉积,保护肾功能,是预防和治疗高尿酸血症性肿瘤溶解综合征的高效手段。
该药物用于预防和治疗存在高肿瘤溶解综合征风险的血液系统恶性肿瘤成人及儿童患者在接受化疗时可能出现的急性高尿酸血症。在临床应用中,拉布立酶通常于细胞毒性化疗开始前给药,并持续数天。它能迅速起效,通常在给药后数小时内就观察到血尿酸水平显著下降。由于是蛋白质制剂,其主要不良反应是可能引起过敏反应,包括支气管痉挛、低血压和荨麻疹等,因此给药期间需密切监测。此外,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者禁用,因为用药可能导致溶血性贫血。它还可能使基于尿酸测定的血糖检测结果假性降低。
在管理肿瘤溶解综合征风险的策略中,传统方法包括充分水化、碱化尿液和使用别嘌醇。别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶来减少新的尿酸生成,但对已存在的高尿酸血症起效较慢且降低效果有限。拉布立酶则直接分解已存在的尿酸,作用更为迅速和强效,尤其适用于高肿瘤负荷、对化疗高度敏感、预计会发生快速肿瘤溶解的高危患者,如某些类型的急性白血病或高级别淋巴瘤。与别嘌醇相比,拉布立酶是主动清除尿酸,而别嘌醇是阻止尿酸生成,两者机制互补,有时在极高危患者中可考虑序贯使用。拉布立酶的出现,极大地优化了高危肿瘤溶解综合征的预防和治疗,降低了因此导致的急性肾损伤发生率和严重程度,但其使用成本较高,通常保留给高风险患者。其临床应用需严格评估风险获益,并注意过敏反应等不良反应的预防与监测。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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