在慢性淋巴细胞白血病和某些惰性非霍奇金淋巴瘤的治疗中，针对B细胞受体信号通路的靶向治疗已成为重要方向，艾德拉尼是这一领域的早期探索者与贡献者。艾代拉里斯是一种口服的高选择性磷脂酰肌醇3激酶δ抑制剂。磷脂酰肌醇3激酶δ是B细胞受体信号传导下游的一个关键激酶，在B淋巴细胞的活化、增殖和存活中扮演核心角色，而恶性B细胞尤其依赖磷脂酰肌醇3激酶δ信号。艾德拉尼通过特异性抑制磷脂酰肌醇3激酶δ的活性，阻断磷脂酰肌醇3激酶/Akt/mTOR这条重要的生存信号通路，从而诱导恶性B细胞凋亡。它曾被批准用于治疗既往至少接受过两种全身治疗的复发慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者，以及既往至少接受过两种全身治疗的滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。

　　关键的临床试验证实了其在经治患者中的有效性。在针对复发慢性淋巴细胞白血病的研究中，与安慰剂联合利妥昔单抗相比，艾德拉尼联合利妥昔单抗显著延长了患者的无进展生存期，中位无进展生存期从约5.5个月延长至未达到（中位随访期约14个月时），客观缓解率也显著提高。在复发滤泡性淋巴瘤的研究中也观察到了无进展生存期的显著获益。一个实际案例是，一位患有多线治疗后复发的滤泡性淋巴瘤老年患者，对化疗耐受性差，在开始艾德拉尼单药治疗后，其全身肿大的淋巴结在数周内明显缩小，相关症状缓解，并且治疗初期耐受性良好。

　　与传统的化疗或化疗联合免疫治疗方案相比，艾代拉里斯作为口服靶向药，为患者提供了无需静脉化疗的便捷选择，尤其适用于年老体弱者。然而，与后来出现的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂等其他靶向药物相比，艾德拉尼的临床应用遇到了显著的挑战，主要体现在其独特且可能严重的不良反应谱上。除了腹泻、皮疹、肝功能异常等常见副作用外，它可能引起严重的肝脏毒性、严重的腹泻或结肠炎，以及机会性感染风险的增加，特别是肺孢子菌肺炎和巨细胞病毒再激活，这要求治疗期间必须进行严密的监测和预防性用药。由于其较高的严重不良反应风险，艾德拉尼的应用通常被严格限制在经多线治疗后、无更优选择的患者中，并需在医生充分评估和患者知情同意下进行。艾德拉尼的旅程体现了早期靶向药物探索中的成功与挑战，它验证了磷脂酰肌醇3激酶δ作为治疗靶点的有效性，但也凸显了平衡疗效与安全性的极端重要性，为后续更安全药物的研发提供了宝贵经验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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