进行性家族性肝内胆汁淤积症曾代表着儿科肝病领域最严峻的挑战之一：患儿在生命早期即出现顽固性胆汁淤积、剧烈瘙痒和进行性肝损伤，传统治疗仅有熊去氧胆酸和外科胆汁分流术，疗效有限且手术创伤巨大，肝移植往往是唯一的终极希望。奥维昔巴特的临床价值，正在于它以前所未有的精准和便利性，撼动了这一残酷的治疗序列。它作为全球首个获批用于PFIC所有亚型的口服、回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂，其核心机制并非在肝脏层面干预胆汁酸合成，而是在肠道末端进行“终端拦截”——通过选择性抑制回肠上皮细胞的IBAT蛋白，阻止胆汁酸被重吸收进入肠肝循环，从而以口服给药的方式，促使多余胆汁酸从粪便排出。这种“肠道分流”策略，首次为PFIC患儿家庭提供了一个可在家执行的、非侵入性的疾病修正疗法，旨在从源头减轻胆汁酸毒性，控制瘙痒、改善营养并可能延缓肝移植需求，将疾病管理从等待手术的被动状态转向主动的日常药物干预。

　　奥维昔巴特的作用机制，是对肠肝循环的一次精准外科式干预。胆汁酸在肝脏合成后排入肠道，约95%在回肠被IBAT主动重吸收，返回肝脏再利用。在PFIC中，因基因缺陷导致肝细胞胆汁酸排泄障碍，这一循环中的胆汁酸淤积并产生毒性。奥维昔巴特通过高选择性抑制回肠末端的IBAT，使更多胆汁酸“漏”入结肠并随粪便排出，从而有效降低血清胆汁酸水平。这种“节流”方式，直接减轻了肝脏处理和储存胆汁酸的压力，阻断了胆汁酸对肝细胞的持续损伤及其在皮肤沉积引发的神经性瘙痒。与广泛作用于多个转运体的传统药物（如考来烯胺）相比，其作用更具选择性，且每日一次口服的胶囊剂型（可打开撒于食物中）极大提升了婴幼儿患者的用药依从性。

　　该药物的革命性疗效在针对PFIC患者的关键III期试验中得到验证。在名为PEDFIC 1和PEDFIC 2的临床试验中，纳入包括多种基因型（如ATP8B1、ABCB11、ABCB4缺陷等）的PFIC患儿。研究结果显示，与安慰剂相比，奥维昔巴特治疗达到了双重主要终点：1.显著降低血清胆汁酸水平；2.显著改善瘙痒评分。在PEDFIC 1研究中，高达55%的患儿实现了血清胆汁酸水平降至≤70μmol/L或较基线降低≥70%，瘙痒得到具有临床意义改善的比例也显著更高。长期扩展研究进一步证实，其疗效可维持三年以上，部分患儿的生长参数得到改善。基于此，奥维昔巴特获批用于治疗3个月及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症患者的瘙痒，及用于治疗年龄在12个月及以上、具有遗传学确诊的PFIC患者的血清胆汁酸水平降低。

　　临床应用奥维昔巴特，标志着一场治疗模式的转变。推荐剂量基于体重，从每日40μg/kg起始，可增至120μg/kg，每日一次与食物同服。其安全性特征总体良好，最常见的不良反应与作用机制相关，包括腹泻、腹痛、呕吐和肝功能检查异常。腹泻通常是轻至中度的适应性反应，可随时间或调整剂量而缓解。由于可能导致脂溶性维生素吸收减少，治疗期间建议监测维生素水平并进行适当补充。与需要复杂配制、口感差且干扰其他药物吸收的传统胆汁酸结合剂相比，奥维昔巴特在管理便捷性和耐受性上实现了质的飞跃。

　　奥维昔巴特的获批，其深远意义远超提供一款新药。它首次为PFIC这一毁灭性罕见肝病建立了高效、标准化的口服药物治疗路径，使得许多患儿在疾病早期就有可能避免或推迟肝移植。它将管理重心从医院外科转移到家庭日常护理，极大改善了患儿及其家庭的生活质量。同时，它的成功强有力地验证了IBAT作为胆汁淤积性疾病治疗靶点的价值，为其他胆汁淤积性疾病（如Alagille综合征、胆道闭锁）的治疗探索开辟了新方向。对于PFIC患儿家庭而言，奥维昔巴特不仅意味着孩子瘙痒的减轻和化验单上数字的改善，更代表着一种可以把握的、在家中进行积极治疗的希望，是将疾病从“绝症”叙事中剥离出来，转向长期可控的慢性病管理的关键一步。未来，其在更小婴儿中的应用、与其他疗法的联合，将是持续探索的方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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