瑞司美替罗是一种口服的、肝脏靶向的甲状腺激素受体β选择性激动剂，于2024年3月获得美国食品药品监督管理局加速批准，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎成人患者。该药物的批准，为这种尚无获批药物治疗的常见慢性肝病提供了首个药物干预选择。其作用机制基于调节肝脏内与脂质代谢和线粒体功能相关的基因表达，旨在从病理生理核心环节减少肝脏脂肪堆积、改善炎症和纤维化，标志着非酒精性脂肪性肝炎药物治疗领域的重大突破。
非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪性肝病的炎症亚型，其特征是肝脏脂肪变性、炎症和肝细胞损伤，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。甲状腺激素通过其受体调控全身代谢，其中甲状腺激素受体β亚型在肝脏中高度表达，对调节脂肪酸氧化、胆固醇代谢和线粒体生物合成至关重要。瑞司美替罗被设计为对甲状腺激素受体β具有高度选择性，旨在最大限度地激活肝脏中的甲状腺激素受体β信号通路，同时避免对心脏等表达甲状腺激素受体α的组织产生不良影响。通过激活肝脏甲状腺激素受体β，瑞司美替罗可上调一系列基因的表达，促进脂肪酸的β氧化，增加线粒体的能量消耗，并抑制肝脏新生脂肪生成，从而从多个途径减少肝脏脂肪含量。在关键临床试验中，与安慰剂相比，每日一次口服瑞司美替罗治疗的患者，在治疗第五十二周时达到非酒精性脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化的患者比例显著更高，同时肝脏脂肪含量也实现具有统计学和临床意义的显著降低。
该药为口服片剂，每日一次服用。其主要功能是选择性激活肝脏甲状腺激素受体β，促进肝脏脂肪代谢和清除，从而改善非酒精性脂肪性肝炎的组织学病变。在瑞司美替罗获批前，非酒精性脂肪性肝炎的治疗主要依赖生活方式干预。此药提供了首个经批准的药物治疗手段。常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、腹部不适和呕吐。由于其作用机制，需监测甲状腺激素轴的变化，可能导致促甲状腺激素水平降低，但通常不伴有甲状腺功能亢进的临床症状。瑞司美替罗的获批开启了非酒精性脂肪性肝炎的靶向药物治疗时代，但其长期疗效与安全性仍需进一步观察。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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