伐美妥司他是一种口服的、选择性Zeste基因增强子同源物2抑制剂，于2022年9月在日本首次获得批准，用于治疗复发或难治性成人T细胞白血病淋巴瘤。该药物通过抑制组蛋白甲基转移酶Zeste基因增强子同源物2的活性，干扰与肿瘤发生相关的异常表观遗传调控程序，为这种侵袭性强、治疗选择有限的罕见血液恶性肿瘤提供了一种新的靶向治疗策略，代表了表观遗传药物在特定淋巴瘤治疗中的应用。

　　成人T细胞白血病淋巴瘤是一种与人类T细胞白血病病毒1型感染相关的侵袭性外周T细胞淋巴瘤，预后通常很差。Zeste基因增强子同源物2是多梳抑制复合物2的核心催化亚基，负责催化组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化。这是一种与基因转录抑制相关的表观遗传标记。在成人T细胞白血病淋巴瘤等血液肿瘤中，Zeste基因增强子同源物2常常过表达或发生功能获得性突变，导致抑癌基因等靶位点的异常沉默，从而驱动肿瘤细胞的增殖和存活。伐美妥司他通过与Zeste基因增强子同源物2的S-腺苷甲硫氨酸结合位点竞争性结合，抑制其甲基转移酶活性，从而降低全基因组范围的组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化水平。这种表观遗传学的逆转可能重新激活那些被异常沉默的基因，特别是与细胞周期调控和分化相关的基因，最终抑制肿瘤生长并可能诱导细胞分化或凋亡。在关键临床试验中，伐美妥司他在多线治疗失败的复发难治性成人T细胞白血病淋巴瘤患者中，展示了具有临床意义的客观缓解率，为这部分患者带来了新的希望。

　　该药为口服胶囊，推荐剂量为每日两次。其主要药理功能是抑制Zeste基因增强子同源物2的甲基转移酶活性，逆转异常的基因沉默，从而抑制肿瘤。在伐美妥司他之前，复发难治性成人T细胞白血病淋巴瘤的治疗选择有限，且疗效不佳。此药是首个获批用于该适应症的Zeste基因增强子同源物2抑制剂。常见的不良反应包括血小板减少、贫血、白细胞减少、味觉障碍、恶心和食欲下降等。骨髓抑制是需重点管理的毒性。由于Zeste基因增强子同源物2在正常造血中也有作用，其抑制可能导致血液学毒性。伐美妥司他的批准，为成人T细胞白血病淋巴瘤患者提供了新的靶向治疗选择，也推动了在其他依赖Zeste基因增强子同源物2的恶性肿瘤中探索此类药物的潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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