在原发性胆汁性胆管炎的治疗药物发展中，对于对一线药物熊去氧胆酸反应不佳的患者，存在显著的临床需求缺口，埃拉菲布拉诺作为一种口服的双重过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂，为此类患者提供了新的治疗希望，它通过同时激活两种亚型的过氧化物酶体增殖物激活受体，调控与胆汁酸代谢、脂质稳定、葡萄糖稳态以及炎症和纤维化相关的广泛基因网络，从而发挥降低胆汁酸、抗炎和抗纤维化的综合作用。该药物适用于联合熊去氧胆酸，治疗对熊去氧胆酸反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎患者，或者作为单药治疗用于对熊去氧胆酸不耐受的患者。

　　该药为口服片剂，每日一次。治疗前及治疗期间，需定期监测肝功能，特别是碱性磷酸酶和胆红素水平，这是评估原发性胆汁性胆管炎疾病活动和治疗反应的关键指标。此外，也建议监测血脂和肾功能。最常见的不良反应包括腹痛、腹泻、恶心、皮疹、关节痛、体重增加等。与其他过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂类似，需关注潜在的肝毒性风险，尽管在临床研究中发生率不高，但仍需在治疗期间规律监测肝功能。对于患有或疑似患有膀胱癌的患者，应谨慎使用。

　　在治疗对熊去氧胆酸反应不足的原发性胆汁性胆管炎患者时，埃拉菲布拉诺是近年来获批的新选择之一。熊去氧胆酸是基础治疗，但约40%的患者生化应答不佳。此前，法尼醇X受体激动剂是主要的二线选择。埃拉菲布拉诺作为过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂，其作用机制与前述药物不同，它不仅影响胆汁酸代谢，还对脂质、葡萄糖代谢和炎症有更广泛的调节作用。关键临床研究显示，在对熊去氧胆酸反应不足的患者中，加用埃拉菲布拉诺能显著降低碱性磷酸酶水平，更多患者达到主要的生化应答复合终点，显示出良好的抗胆汁淤积疗效。与同类其他过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂相比，其双重激动特性可能带来独特的调节谱。

　　总而言之，埃拉菲布拉诺为对熊去氧胆酸治疗反应不佳或不耐受的原发性胆汁性胆管炎患者提供了一种新型的口服治疗选择。其双重过氧化物酶体增殖物激活受体激动机制，从多途径干预疾病进程。临床研究数据支持了其改善肝脏生化指标的疗效。与所有新药一样，其临床应用需在医生指导下进行，并遵循规范的监测计划，重点关注肝功能变化。它为优化原发性胆汁性胆管炎的个体化治疗策略增添了新的工具，其长期对肝纤维化进展、临床症状及预后的影响，有待进一步的现实应用数据积累。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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