慢性肾脏疾病（CKD）是全球性的健康问题，随着病情进展，许多患者会出现贫血症状，这就是肾性贫血。在我国，CKD患者数量庞大，肾性贫血的发生率也居高不下。肾性贫血不仅会导致患者出现乏力、头晕、心慌等不适症状，还会加重心脏负担，增加心血管疾病的发生风险，严重影响患者的生活质量和生存率。对于接受透析至少四个月的成人CKD患者来说，贫血问题更为棘手。传统的治疗方法如促红细胞生成素（EPO）治疗，虽然在一定程度上能够改善贫血，但存在一些局限性，如需要皮下或静脉注射给药，使用不便，且部分患者可能出现不良反应或治疗抵抗。因此，寻找一种更有效、更便捷的治疗肾性贫血的药物迫在眉睫。

　　达普司他作用机制

　　达普司他是一种口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHI）抑制剂。在正常生理情况下，脯氨酰羟化酶会在氧气充足时降解缺氧诱导因子（HIF）。而达普司他通过抑制脯氨酰羟化酶的活性，使得HIF得以稳定并累积。HIF是一种重要的转录因子，当它稳定后进入细胞核，能够激活特定基因的表达，其中包括编码红细胞生成素（EPO）的基因。EPO水平的增加会促进红细胞生成，从而改善患者的贫血状况。这种机制模拟了人体在低氧环境下自然产生的促红细胞生成反应，是一种较为创新的治疗理念。

　　达普司他（Daprodustat）用药指南与注意事项

　　一、适应症

　　用于接受透析≥4个月的成人慢性肾病（CKD）贫血，为口服HIF-PHI，促进内源性EPO生成、改善贫血。

　　二、用法用量

　　服用：每日1次，整片吞服，可随餐或空腹，不受透析时间/类型影响。

　　漏服：尽快补服；临近下次则跳过，勿双倍剂量。

　　起始剂量（未用ESA者）：

　　Hb＜9 g/dL：4 mg/日

　　Hb 9–10 g/dL：2 mg/日

　　Hb＞10 g/dL：1 mg/日

　　ESA转换者：通常4 mg/日起；最大24 mg/日。

　　目标Hb：≤11 g/dL，避免超标增血栓风险。

　　三、用药前评估

　　贫血病因：排除维生素B12/叶酸缺乏、炎症、隐性出血等。

　　铁代谢：铁蛋白≥100 ng/mL、转铁蛋白饱和度≥20%，不足者先补铁。

　　肝功能：查ALT/AST/ALP/胆红素；重度肝损（Child-Pugh C）禁用。

　　心血管：近3个月心梗/脑梗/ACS者避免使用。

　　四、核心监测（关键安全要点）

　　血红蛋白：首月每2周1次，稳定后每4周1次；严禁＞11 g/dL。

　　血压：定期监测，严控高血压，必要时调药或停药。

　　肝功能：定期复查，出现黄疸、腹痛立即停药就医。

　　铁代谢：定期评估，持续补铁至达标。

　　五、禁忌与慎用

　　禁用：强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）、重度肝损、近3个月心脑血管事件。

　　慎用：心衰史、消化性溃疡、活动性肿瘤、妊娠/哺乳期。

　　六、重要不良反应与处理

　　血栓风险（最高危）：动脉/静脉血栓、心梗、脑梗、透析通路血栓；Hb＞11 g/dL风险剧增。处理：严格控Hb、出现胸痛/肢体肿胀/言语障碍立即就医。

　　心衰加重：呼吸困难、体重骤增、下肢水肿；心衰史者慎用。

　　高血压恶化：监测并降压，必要时减量/停药。

　　消化道损伤：胃痛、黑便、呕血；溃疡史或联用NSAID者风险高，出现症状停药就医。

　　肝功能异常：定期监测，异常时停药。

　　七、药物相互作用

　　CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）：禁用；中度抑制剂需减起始剂量。

　　CYP2C8诱导剂：可能降效，需监测Hb并调量。

　　八、特殊人群

　　妊娠：不推荐，可能致胎儿伤害。

　　哺乳：停药后至少1周再哺乳。

　　肝功能不全：中度（Child-Pugh B）减量；重度禁用。

　　九、储存

　　20–25℃保存，短途运输允许15–30℃；无需冷藏。

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