口服慢性肾病贫血药物伐度司他/维达司他(VAFSEO)自2020年起已在日本上市，但在美国，由于FDA担忧其试验数据显示可能会导致凝血并发症和肝脏损伤而于2021年拒绝了批准。现在，在审查了来自日本的上市后安全数据后，FDA批准了该药物，但仅建议用于透析患者，而未纳入那些疾病尚未进展到需要透析的患者。据生物制药公司Akebia于3月27日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准伐度司他/维达司他(VAFSEO)片剂，因接受透析至少三个月的成人慢性肾脏病(CKD)而引起的贫血。

　　贫血是一种血液中红细胞或血红蛋白含量低于正常水平的疾病。血红蛋白是一种铁蛋白，可让红细胞将氧气从肺部输送到身体其他部位。这种病症在慢性肾脏病中是很常见的并发症，虽然在早期肾病中不太常见，但随着疾病的进展和更多的肾功能丧失，贫血往往会变得更严重。Vadadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，旨在模拟海拔高度对氧气可用性的生理影响，简单来说即模拟体内的缺氧环境以促进骨髓产生更多的红细胞来对抗贫血。作为口服药物，它比安进公司和强生公司的传统促红细胞生成素注射液更具便利优势。

　　伐度司他/维达司他(VAFSEO)临床研究

　　伐度司他/维达司他(VAFSEO)的批准基于随机、活性对照、非劣效性、开放标签3期INNO₂VATE-1(NCT02865850)和INNO₂VATE-2(NCT02892149)研究的数据。这两项试验均评估了伐度司他/维达司他(VAFSEO)治疗成年慢性肾病透析患者贫血的疗效和安全性。

　　研究受试者以1:1的比例随机分配接受口服伐度司他/维达司他(VAFSEO)，起始剂量为每天一次300mg（滴定至600mg），或皮下或静脉注射达依泊汀α，持续52周。

　　INNO₂VATE-1纳入新发依赖透析的慢性肾病(患者，这些患者在试验开始前16周内开始透析，未使用过、既往使用有限或持续使用红细胞生成素刺激剂(ESA)。

　　INNO₂VATE-2纳入了从既往ESA治疗转为慢性维持性透析超过12周的患者。

　　共同主要终点是血红蛋白从起始到主要评估期（第24至36周）的平均变化以及52周后的主要不良心血管事件，定义为全因死亡率、非致命性心肌梗塞或非致命性中风。另一个疗效终点是血红蛋白从起始到二次评估期（第40至52周）的平均变化的差异。

　　这两项研究的结果显示，在纠正和维持依赖透析的慢性肾病成人患者的血红蛋白水平方面，vadadustat治疗不劣于达依泊汀α（预先指定的非劣效性界限为-0.75g/dL）。

　　在INNO₂VATE-1中：

　　治疗差异（第24至36周）：-0.3g/dL（95%CI，-0.5，-0.10）；

　　治疗差异（第40至52周）：-0.1g/dL（95%CI，-0.3，0.2）。

　　在INNO₂VATE-2中：

　　治疗差异（第24至36周）：-0.2g/dL（95%CI，-0.2，-0.1）；

　　治疗差异（第40至52周）：-0.2g/dL（95%CI，-0.3，-0.1）。

　　两项研究的综合分析显示，在首次发生主要不良心血管事件的时间上，伐度司他/维达司他(VAFSEO)不劣于达依泊汀α（风险比，0.96；95%CI，0.83-1.11），满足预先设定的非劣效性标准1.25。这些结果对于主要不良心血管事件终点的各个组成部分是一致的。

　　注意事项

　　心血管疾病和死亡风险：与Darbepoetin alfa类似，需密切监控心血管症状。

　　血栓栓塞事件：CKD患者常见，需注意风险因素并及时治疗。

　　肝功能障碍和肝毒性：严重肝功能损害者不推荐使用，需定期监测肝功能指标。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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