恩瑞舒是一种可溶性融合蛋白，它将人类细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的胞外结构域与人类免疫球蛋白G1（IgG1）的修饰Fc（铰链、CH2和CH3结构域）部分连接起来。从结构上讲，恩瑞舒是一种糖基化融合蛋白，MALDI-MS分子量为92,300 Da，是两条同源多肽链的均二聚体，每条多肽链由357个氨基酸组成。它通过重组DNA技术在哺乳动物CHO细胞中生产。该药物具有选择性共刺激调节剂的活性，对T淋巴细胞具有抑制活性。虽然Repligen已获批用于治疗类风湿性关节炎，但其CTLA4-Ig的略微不同的制剂（RG2077）已进入临床试验。
恩瑞舒适用于治疗成年患者中度至重度活动性类风湿性关节炎，以及治疗2岁及以上患者活动性银屑病关节炎。对于2岁及以上患者，恩瑞舒也适用于治疗中度至重度活动性幼年特发性关节炎。恩瑞舒还可与甲氨蝶呤和钙调神经磷酸酶抑制剂（如他克莫司）联合使用，用于预防两岁及以上接受来自匹配或一个等位基因不匹配的无关供体的造血干细胞移植的患者发生急性移植物抗宿主病。
恩瑞舒是选择性共刺激调节剂这一新型药物中的第一个。这种药物被称为重组融合蛋白，由人类细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的胞外结构域与人类免疫球蛋白G1（IgG1）的修饰Fc段连接而成。该药物的Fc段由IgG1的铰链区、CH2结构域和CH3结构域组成。虽然类风湿性关节炎的发病机制涉及多种途径和细胞类型，但有证据表明T细胞活化可能在该疾病的免疫病理学中发挥重要作用。通常，完全T细胞活化需要T细胞受体与抗原呈递细胞上的抗原-MHC复合物结合，以及T细胞表面的CD28蛋白与抗原呈递细胞表面的CD80/86蛋白结合提供的共刺激信号。CTLA4是一种天然存在的蛋白质，在完全T细胞活化后数小时或数天内在T细胞表面表达。T细胞活化，能够与抗原呈递细胞上的CD80/86结合，其亲和力远高于CD28。CTLA4-Ig与CD80/86的结合会产生负反馈机制，导致T细胞失活。恩瑞舒由百时美施贵宝公司研发，已在美国获批用于治疗类风湿性关节炎（用于抗TNF-α疗法疗效不佳的患者）。
恩瑞舒是一种选择性共刺激调节剂——与CTLA-4类似，该药物已被证明能够通过结合CD80和CD86来抑制T细胞（T淋巴细胞）的活化，从而阻断其与CD28的相互作用。阻断这种相互作用已被证明可以抑制T细胞最佳活化所需的第二种共刺激信号的传递。这导致自身免疫性T细胞活化被抑制，而这种活化与类风湿性关节炎的发病机制有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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