氯苯唑酸葡胺(Tafamidis/Vynmac)是一种新型的转氨酶(TTR)稳定剂或离解抑制剂。TTR通常采用四聚体结构，主要用于运输血液中视黄醇结合蛋白-维生素a复合物和甲状腺素(在一定程度上)。在与TTR相关的疾病中，如TTR家族性淀粉样多神经病(TTR-fap)，四聚体解离加快，导致淀粉样变和淀粉样纤维形成不受控制。这些结构在各种组织中不必要的沉积，最终导致自主神经系统和周围神经系统功能的衰竭。ATTR-PN是一种遗传性罕见致死性神经退行性疾病，其发病原理是由于转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体不稳定导致单体异常折叠，形成了淀粉样物质沉积。该病是一种累及多系统的疾病，主要表现为对称性由肢体远端向近端进展的神经功能障碍，可累及运动、感觉及自主神经，并可伴有心脏、肾脏、眼部等其他脏器受损。

　　在关键的三期临床试验中，氯苯唑酸展现了其明确延缓疾病进展、改善生存和生活质量的疗效。在遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者中，与安慰剂相比，氯苯唑酸治疗显著降低了全因死亡率和心血管相关住院频率，并延缓了六分钟步行距离的下降和生活质量评分的恶化。在野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病研究中，它也显示了在降低全因死亡和心血管相关住院复合终点方面的显著获益。在安全性方面，氯苯唑酸总体耐受性良好。最常见的不良反应包括腹泻、尿路感染、女性性功能障碍和腹痛，多数为轻度至中度。在临床试验中，其不良事件发生率与安慰剂组相似。在氯苯唑酸获批前，转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病缺乏特异性药物治疗，主要依赖于对症处理心力衰竭，预后极差。氯苯唑酸的上市，彻底改变了这一局面，为患者提供了首个可延缓疾病进程的病因治疗。

　　氯苯唑酸葡胺（Tafamidis Meglumine）于2019年5月获批上市，是选择性TTR稳定剂，用于治疗成人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），以减少心血管死亡及心血管相关住院。辉瑞研发人员分析了多种已报道的不同结构类型的TTR稳定剂，大部分化合物由两个分别带有卤素取代基和亲水性取代基的芳环组成，这与天然的甲状腺素结构类似，其中苯并恶唑-苯环类化合物成药性最好，遂将这类化合物进行SAR研究，得到全球首款也是唯一一款治疗罕见病ATTR-CM的first in class口服药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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