噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)，又称为噬血细胞综合征，是一类由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征，快速抑制炎症是预防多器官衰竭和降低死亡风险的重要原则。国际组织细胞学会的HLH-1994方案以依托泊苷为基础，对儿童原发性HLH显示长期良好疗效，但对继发性HLH的疗效仍不确定。过去已有有小样本研究提示，白细胞介素-1受体拮抗剂阿那白滞素治疗儿童继发性HLH的潜在疗效。基于这样的背景，美国加州大学药学院开展了一项回顾性研究，比较评估了高剂量激素（HDS）、HLH94、阿那白滞素单方案或多方案联合的疗效，以期为继发性HLH成年患者探索出提升获益的治疗策略。
阿那白滞素治疗继发性HLH的疗效已在病例报告和小样本研究中有所报道，主要涉及的是儿科患者的应用，且尚缺少与其他疗法的比较。为此本研究专门评估了多种潜在疗法对继发性HLH成人患者的有效性和持久性。本研究的结果表明，以依托泊苷为基础的HLH94方案与HDS联合应用，比单独HDS具有更高的治疗反应率，但疗效持久性、无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）无明显改善。最有潜力的疗法是阿那白滞素+HDS的联合方案，不但达到较高的治疗反应率，且治疗1年后无复发。阿那白滞素+HDS的联合方案有望成为继发性HLH成人患者的可行治疗选择，尤其是那些对依托泊苷方案耐受性差、死亡风险高的患者。
阿那白滞素是治疗风湿病和自身免疫性疾病的药物，目前国内没有上市，其对IL-1的直接抑制作用非常符合HLH的治疗需求，因而被视为HLH潜在疗法。对处于妊娠期的HLH患者，阿那白滞素相比依托泊苷方案更安全。2019年国际组织细胞协会成人HLH工作组制定了成人HLH的诊治指南，其中提及对激素治疗应答不充分的巨噬细胞活化综合征（MAS‑HLH）患者可考虑加用阿那白滞素。clinicaltrials.gov官网显示，由美国阿拉巴马伯明翰大学支持开展的一项随机化、双盲的1期临床试验（NCT02780583）将于今年下半年完成，其在不限年龄的40例MAS‑HLH（属于继发性HLH）患者中，以安慰剂为对照评估阿那白滞素治疗72 h时患者的感染与死亡，及2年内患者应用激素或化疗的情况。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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