随着对肥厚型心肌病（HCM）发病机制认识的不断深入，HCM正逐步迈入靶向治疗新阶段。玛伐凯泰作为全球首款心肌肌球蛋白抑制剂，多项III期临床研究显示，其可有效缓解梗阻性HCM患者的左心室流出道（LVOT）梗阻、改善心功能分级，促进心脏逆转重构。然而，真实世界中的梗阻性HCM患者具有较高的临床异质性，疾病表型、梗阻程度及治疗反应存在差异，因此，基于患者特征实施个体化精准用药，对于进一步优化治疗效果、提升患者临床获益具有重要意义。

　　玛伐凯泰主要经CYP2C19代谢，与欧美人群相比，东亚人群中CYP2C19慢代谢型比例更高。研究显示，CYP2C19慢代谢者的玛伐凯泰暴露水平（AUCinf和Cmax）高于正常代谢者，且平均半衰期延长，因此其剂量方案需结合人群特征进行优化。一项研究整合中国人群玛伐凯泰治疗的临床数据（健康志愿者I期试验、梗阻性HCM患者III期EXPLORER-CN试验），并纳入既有群体药代动力学（PPK）模型及E-R模型［包括Valsalva LVOT压差疗效模型、左心室射血分数（LVEF）安全模型］进行模拟分析。结果发现中国获批的2.5 mg起始方案在不同CYP2C19代谢表型中均能平衡疗效与安全性，同时具有较好的临床可操作性。在中国III期EXPLORER-CN研究中，患者均以2.5 mg起始治疗，约60%的患者仅需增加一次剂量至5 mg即可达到治疗需求，且研究期间未观察到LVEF<50%。

　　多中心回顾性研究纳入77例接受玛伐凯泰治疗的梗阻性HCM成年患者，基于玛伐凯泰治疗1年的维持剂量分为低剂量组（2.5/5 mg）和高剂量组（10/15 mg）。结果发现，室间隔侧E/e′是梗阻性HCM患者高维持剂量的独立预测因素，提示舒张功能较为严重患者可能需要更高的药物暴露量才能实现更优的获益。玛伐凯泰高剂量组相比低剂量组患者基线室间隔侧E/e′显著更高（20.0 vs 16.1，P=0.018），提示其基线舒张功能障碍更为严重。多变量logistic回归分析显示，在调整LVOT压差、LVEF和整体纵向应变（GLS）后，室间隔侧E/e′值仍与玛伐凯泰高维持剂量独立相关（比值比1.20；95%CI 1.10～1.30，P=0.04）。基线室间隔侧E/e′对预测玛伐凯泰高维持剂量需求具有中等判别效能，曲线下面积为0.67（95%CI 0.56～0.79，P=0.005）。室间隔侧E/e′≈14.2为有效预测需高维持剂量玛伐凯泰治疗的最佳临界值，灵敏度75%、特异度50%。

　　单中心回顾性队列研究纳入33例REMS项目中接受玛伐凯泰治疗的梗阻性HCM患者，结果提示，二尖瓣前叶延长加重LVOT梗阻，阻碍早期应答，最终需要更高的剂量才能实现LVOT达标。玛伐凯泰早期快速应答组相较于非快速应答组患者二尖瓣前叶长度更短（20.9 mm vs 24.9 mm，P=0.006）。玛伐凯泰治疗最终有效剂量越低，二尖瓣前叶长度越短；5 mg、10 mg、15 mg剂量组患者的二尖瓣前叶长度分别为20.00 mm、23.30 mm和25.45 mm，组间差异具有统计学意义（P&lt;0.001）。校正年龄与性别后，5 mg剂量仍与较短的二尖瓣前叶长度相关（P=0.003）。总体而言，中国梗阻性HCM患者采用玛伐凯泰2.5 mg/d起始治疗具有较好的临床依据；根据患者治疗反应和疾病特征进行规范化剂量滴定，有助于持续改善梗阻状态并促进心脏重构。未来，通过结合E/e′、二尖瓣前叶长度等指标开展精准剂量管理，或将进一步推动梗阻性HCM治疗向个体化、精准化方向发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：迈凡妥/玛伐凯泰(Camzyos/Mavacamten)作为一种心肌肌球蛋白抑制剂它的疗效与优势有哪些?

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