间质性膀胱炎(IC)是一种慢性疾病,其特征为膀胱和/或盆腔区域反复出现不适或疼痛症状。间质性膀胱炎的致病原因可能是膀胱黏膜保护层受损,使得尿液中具有潜在刺激性的溶质能够接触到膀胱壁细胞。戊聚糖多硫酸钠胶囊(爱泌罗、Elmiron)是全球首个专门用于治疗间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的口服处方药。该药由强生旗下杨森制药研发,通过模拟膀胱表面的天然保护层(糖胺聚糖层)发挥作用,理论上可修复膀胱粘膜屏障,减轻疼痛与不适。1996年率先获得美国FDA批准上市,其后在加拿大、欧洲等多国获批,成为该疾病领域数十年来重要的里程碑式疗法,为数百万患者提供了新的治疗选择。
戊糖多硫酸钠是一种低分子量的类肝素化合物。具有抗凝和纤溶作用。戊糖多硫酸钠在间质性膀胱炎中的作用机制尚不清楚。在临床药理学研究中,健康女性志愿者在禁食条件下只口服300mg或450mg剂量的含放射性标记物的戊糖多硫酸钠,在给药后的中位数为2小时(0.6~120小时)的范围内,观察到血浆放射性水平的最大值。基于尿排泄的放射性,平均约6%的放射性标记口服剂量的戊糖多硫酸钠被吸收并达到全身循环。在临床试验中,爱泌罗在饭前1小时或饭后2小时用水给药;食物对戊糖多硫酸钠吸收的影响尚不清楚。爱泌罗吸收的一部分在肝脏和脾脏部分,在肾脏有部分产生大量代谢物。健康受试者组口服300或450 mg剂量的含放射性标记物的戊糖多硫酸钠后,血浆放射性分别下降,平均半衰期分别为27h和20h。口服戊糖多硫酸钠(300mg组平均84%,450mg组平均58%)的很大一部分原形药物会排出粪便。平均6%的口服剂量通过尿液排出,主要是作为脱硫和解聚的代谢物。只有一小部分给药剂量(平均0.14%)在尿液中恢复为完整药物。
戊糖多硫酸钠在患者中发挥药效作用的机制尚不清楚。在初步的临床模型中,戊糖多硫酸钠粘附在膀胱壁的粘膜上。该药物可以作为缓冲液来控制细胞的通透性,避免尿液中的刺激性溶质到达细胞。最常见的副作用是脱发、腹泻、恶心、便血、头痛、皮疹、胃部不适、肝功能检查异常、头晕和瘀伤。据报道,服用ELMIRON®(爱泌罗)的患者因体内液体积聚而导致体重增加和肿胀。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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