非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的77%，仍是全球癌症相关死亡的主要原因。ALK基因重排在NSCLC患者中约占4%。洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)是一种高效的三代大环类ALK TKI药物，专为穿透血脑屏障而设计，并对大多数已知的ALK耐药突变具有广谱活性。劳拉替尼是晚期ALK阳性NSCLC患者的优选一线标准治疗方案之一。在III期CROWN研究中，对于既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，劳拉替尼较克唑替尼显示出更优的疗效，具有显著的PFS获益和颅内疗效。经过5年随访，劳拉替尼组经研究者评估的mPFS尚未达到，这是晚期NSCLC中任何单药靶向治疗所报告的最长PFS。劳拉替尼组的中位颅内至进展时间（TTP）同样尚未达到。CROWN研究的ctDNA分析提示，劳拉替尼有效抑制了新发ALK激酶结构域突变的出现。

　　CROWN研究是一项正在进行的国际性、开放标签、随机III期试验，旨在比较劳拉替尼与克唑替尼在既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中的疗效；入组患患者按1：1随机分组：接受劳拉替尼100 mg每日一次或克唑替尼250 mg每日两次，Q4W；主要研究终点：经BICR评估的PFS；次要研究终点：总生存期（OS）、研究者评估的PFS、客观缓解、颅内客观缓解、颅内TTP、缓解持续时间（DOR）、颅内DOR、安全性和生物标志物分析性。①基线特征：共纳入296例患者：劳拉替尼组（n=149）或克唑替尼组（n=147）；劳拉替尼组149例患者中有66例（44%）仍在接受治疗，克唑替尼组142例中有4例（3%）仍在接受治疗；总体而言，296例患者中有154例（52%）终止了研究，其中123例（42%）因死亡终止；142例（48%）仍在研究中，或正在接受治疗，或在接受生存随访；②疗效：劳拉替尼组PFS的中位随访时间为83.0个月，克唑替尼组PFS的中位随访时间为77.2个月；劳拉替尼组的mPFS为未达到（95%CI：68.5个月-未达到），克唑替尼组的mPFS为9.1个月（95%CI:7.4-10.9）；劳拉替尼组的7年PFS率为55%，克唑替尼组的7年PFS率为3%。

　　自5年分析以来，劳拉替尼组报告了7例新的PFS事件——其中4例为疾病进展事件，均符合寡进展定义（≤5个进展病灶），另外3例为无进展的死亡，且被认为与治疗无关；大多数PFS事件（68%）发生在前24个月内：在24个月结束时仍无进展的患者中，其7年时仍存活且无进展的概率为79%；前2年内的疾病进展或死亡概率为30%；在随后的5年中，每年间隔内发生PFS事件的患者估计比例逐渐下降并稳定在约3%；所有预设亚组中均观察到一致的PFS获益，包括伴或不伴基线脑转移、亚洲与非亚洲、以及<65岁和≥65岁的患者；在基线有脑转移（可测量和/或不可测量）的患者中，劳拉替尼组mPFS为86.3个月，克唑替尼组mPFS为6.0个月；劳拉替尼组7年PFS率为53%，克唑替尼组则因所有患者在24个月内均出现进展或死亡或被删失而无法评估；总而言之，这项7年分析的结果持续显示，劳拉替尼在新诊断的晚期ALK阳性NSCLC患者中取得了前所未有的疗效。CROWN研究结果提示，在劳拉替尼治疗24个月内未出现进展的患者，其后续进展风险较低，且能够持续接受治疗极长时间。劳拉替尼作为单药治疗，能够在整个治疗期间持续控制全身和颅内病灶，并可能有助于使相当一部分晚期ALK阳性NSCLC患者的疾病轨迹转向更接近慢性病的模式。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读：博瑞纳/洛拉替尼(Lorbrena/Lorlatinib)为更多ALK阳性非小细胞肺癌患者带来治疗希望

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