软骨发育不全是一种由FGFR3基因功能获得性变异引起的遗传性骨骼发育障碍，发生率约为每2.5万名新生儿1例。超过80%的患儿父母身高正常，致病变异来自新发突变。FGFR3原本是骨骼生长的负向调节器。正常情况下，它可以防止生长板软骨细胞过度增殖；发生功能获得性变异后，FGFR3持续处于过度激活状态，通过MAPK/ERK等下游通路抑制软骨细胞增殖、分化和细胞外基质形成，最终减慢软骨内成骨。在伏索利肽出现以前，临床主要处理这些并发症。生长激素对软骨发育不全的长期效果有限，肢体延长术虽然可以增加身高，但需要多次手术，治疗周期长，也可能带来感染、神经血管损伤和骨愈合异常等风险。

　　伏索利肽不是生长激素，也不是基因治疗，而是一种经过改造的C型利钠肽类似物。人体内源性C型利钠肽可以与利钠肽受体B，也就是NPR-B结合，促进细胞内环磷酸鸟苷cGMP生成，进而在RAF-1层面抑制MAPK/ERK信号。其作用路径可以概括为：FGFR3过度激活→MAPK/ERK信号增强→生长板软骨细胞受抑制而伏索利肽通过：激活NPR-B→升高cGMP→抑制RAF-1/MAPK/ERK→缓解FGFR3下游抑制→促进软骨内成骨因此，伏索利肽并没有直接纠正FGFR3变异，也没有从体内清除异常受体。它的作用是在FGFR3下游建立一条反向调节通路，部分抵消异常信号对生长板的抑制。这也决定了伏索利肽的两个基本特点。第一，必须在骨骺尚未闭合时使用。生长板闭合后，药物已经没有可以继续促进的软骨内成骨空间。第二，治疗效应依赖持续给药。停止用药并不会改变患者的FGFR3基因状态，异常信号仍然存在。

　　伏索利肽的关键Ⅲ期研究纳入121名5～14岁、骨骺尚未闭合的软骨发育不全患儿，分别接受每日一次伏索利肽或安慰剂治疗。52周后，伏索利肽相较安慰剂使年化生长速度平均增加1.57 cm/年，差异具有统计学意义。伏索利肽组的身高Z评分也得到改善。但这一结果需要准确理解。“增加1.57 cm/年”不代表每名患儿每年一定多长1.57厘米，也不等于成年终身高一定增加相同幅度。实际效果还会受到开始治疗年龄、青春期发育、依从性、个体差异和治疗持续时间影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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