莫博赛替尼是一种口服、不可逆的新型TKI，选择性靶向框架内EGFRex20ins突变。2021年一项1/2期开放标签、非随机临床研究已证明具有临床获益，独立评审委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）为28%，中位缓解持续时间（DoR）为17.5个月，中位PFS为7.3个月，中位总生存期（OS）为20.2个月。安全性是可控的，最常见的治疗相关不良事件是腹泻和皮疹。促使FDA加速批准的是一项多中心开放标签临床研究，莫博赛替尼的加权缓解率比标准治疗高近3倍。莫博赛替尼已被证实对常见和少见的激活突变具有活性，其脱靶活性有限，对EGFR ex20ins的效能是埃洛替尼、吉非替尼、阿法替尼或奥希替尼的2-133倍。

　　EGFR突变是NSCLC的重要驱动基因之一，EGFR exon20ins是继Del19和L858R之后的第三大EGFR突变。与EGFR常见突变很早就有靶向药物不同，针对EGFR exon20ins突变的多项靶向药物研究折戟沉沙，导致了该靶点长期处于“无靶向药可用”的局面。莫博赛替尼在我国的获批基于以下I/II期临床研究。该试验纳入了铂类化疗经治人群共114例。ECOG性能状态0-1;既往接受过≥1条局部晚期/转移性EGFR ex20ins+NSCLC治疗线;对既往EGFR TKI无反应，基线时无脑转移活性。莫博赛替尼160 mg口服，每日一次，直到病情进展需要替代治疗或其他停止服用的原因。如果存在临床获益的证据，可在放射学疾病进展后继续使用莫博赛替尼。结果显示经研究者评估的ORR达到了35%，DCR达到78%，中位PFS则达到7.3个月，中位OS达到了20.2个月。IRC评估的ORR为28%，INV评估ORR为35%，中位DoR长达15.8个月；安全性良好，不良反应可控可管理。

　　莫博赛替尼是一种新型药物，对经治的EGFRex20ins阳性NSCLC患者疗效明显优于传统的治疗选择，如EGFR抑制剂或多西他赛等。没有脑转移的患者获益最大，mDoT为14.8个月，表现出持久的效果，但是颅内活性有限。这一真实世界的证据支持了之前的1/2阶段发现，并强调了脑转移在治疗考虑时的潜在作用。同时热切期待针对脑转移的EXCLAIM队列3和一线EXCLAIM-2试验的结果，以及EGFRex20ins靶向药物的进一步开发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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