进行性家族性肝内胆汁淤积症PFIC根据基因突变类型分为1型、2型等，但无论哪种类型，共同特点是胆汁酸从肝细胞排泌障碍，导致胆汁酸在肝内和血液中积聚。高浓度胆汁酸进入皮肤和神经末梢，引发剧烈瘙痒。同时，持续胆汁淤积还会损伤肝细胞，最终导致纤维化和肝硬化。奥维昔巴特是一种首创的、口服的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，由瑞典Albireo公司（现属Ipsen）研发。2021年获得美国FDA和欧盟EMA批准，用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒症状，适用于3个月及以上的儿童和成人。此外，奥维昔巴特还获批用于治疗Alagille综合征（ALGS）和胆道闭锁相关胆汁淤积性瘙痒，但PFIC是其核心适应症。
奥维昔巴特的批准基于两项核心临床试验：PEDFIC-1（双盲、安慰剂对照）和PEDFIC-2（长期开放标签扩展研究）。
PEDFIC-1研究纳入62名PFIC患儿（年龄6个月至17岁，主要为1型和2型），随机接受奥维昔巴特（按体重分120μg/kg或40μg/kg，每日一次）或安慰剂治疗24周。主要终点：瘙痒评分下降（使用“照顾者报告的瘙痒严重程度评分”0-4分制）。治疗第24周时，奥维昔巴特组的瘙痒评分平均下降1.5分（从2.5降至1.0），而安慰剂组仅下降0.4分（从2.6降至2.2）。差异显著（p<0.001）。血清胆汁酸水平下降。奥维昔巴特组的胆汁酸中位数从基线时的221μmol/L降至118μmol/L（降幅约47%），安慰剂组从221μmol/L升至233μmol/L。关键次要终点：达到“瘙痒缓解”（评分下降≥1分且最终评分≤1分）的患者比例：奥维昔巴特组为55%，安慰剂组仅14%。安全性：最常见的不良反应为腹泻（约30%，多为轻中度），一过性，不影响继续治疗。未出现严重药物相关肝损伤或其他脏器毒性。
PEDFIC-2扩展研究完成PEDFIC-1的患者继续接受奥维昔巴特治疗长达72周。结果显示：持续疗效：瘙痒评分在第48周和第72周进一步下降至0.6-0.8分，多数患儿达到“不痒或轻微痒”。胆汁酸水平：持续维持在低于100μmol/L的水平。肝功能改善：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）较基线下降约30%，部分患儿的肝纤维化指标改善。生长获益：因瘙痒缓解和营养吸收改善，患儿的体重和身高百分位数明显提升。结论：奥维昔巴特能快速、持续地降低PFIC患儿的胆汁酸水平，显著缓解瘙痒，改善肝功能和生活质量，且长期使用安全性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
