孢菌素类抗生素是继青霉素类又一典型β内酰胺类抗菌药物,青霉素类衍生物的基本结构为6-氨基青霉烷酸(6-APA),而头孢菌素类衍生物的基本结构为7-氨基头孢烷酸(7-ACA),两者结构非常相似。头孢菌素类的第一个化合物是由顶头孢分离而来。头孢地尔是一种新型的铁载体头孢菌素,具有独特的穿透革兰氏阴性菌(包括多药耐药菌)细胞膜的作用机制,具有克服碳青霉烯类耐药三种主要机制(孔蛋白通道改变、β-内酰胺酶失活、外排泵过量产生)的独特能力。cefiderocol与三价铁结合,并通过细菌铁转运蛋白,通过细胞膜外膜被主动运输至细菌细胞内。这种特洛伊木马策略允许cefiderocol在细菌细胞周质中达到更高的浓度,在周质空间中与青霉素结合蛋白结合并抑制细菌细胞壁的合成。
头孢地尔的抗菌谱覆盖多种临床常见的需氧革兰阴性菌,包括世界卫生组织(WHO)所列出的全部三种关键优先病原体:鲍曼不动杆菌复合群:ICU最常见的"超级细菌"之一,泛耐药率高;大肠埃希菌:尿路感染最常见致病菌;阴沟肠杆菌复合群:医院获得性感染常见菌;肺炎克雷伯菌:肺部感染、腹腔感染常见耐药菌;铜绿假单胞菌:难治性感染代表,对多种抗生素耐药;粘质沙雷菌:条件致病菌,可导致严重感染更重要的是,它对以下传统抗生素"无能为力"的耐药菌也有效:碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)——被称为"噩梦细菌";碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)——ICU患者的主要威胁之一;产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)菌株——对三代头孢耐药此外,头孢地尔还对可产生多种耐药酶(如AmpCβ内酰胺酶、丝氨酸碳青霉烯酶和金属碳青霉烯酶)的某些细菌具有强劲的体外抗菌活性。
头孢地尔是一种"铁载体头孢菌素",以"特洛伊木马"机制绕过细菌多重耐药屏障,对碳青霉烯耐药菌等"超级细菌"依然有效。当传统抗生素逐一失效时,它是临床医生手中的关键备选方案。但需谨记:在耐多药革兰阴性菌感染的危重患者中,头孢地尔与死亡率增加可能相关,应严格限制用于无替代治疗选择的患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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