贝达喹啉作为治疗耐药结核病的重要药物，显著改善了患者预后，但其耐药问题日益凸显，带来新的临床挑战。一项研究基于南非高HIV负担背景下的真实世界数据，系统分析了贝达喹啉耐药肺结核患者的治疗现状与结局。研究揭示了当前诊疗体系在快速识别耐药、优化治疗方案及改善患者生存方面的多重困境，强调亟需加快新型诊断工具和有效治疗策略的研发与应用。该研究为全球耐药结核病防控提供了重要参考。

　　贝达喹啉的应用显著改善了利福平耐药结核病（RR-TB）的治疗结局，并使得治疗疗程得以缩短。然而，随着贝达喹啉的广泛应用，其耐药性也随之出现并呈增长趋势。耐药相关基因变异可在治疗期间及之后出现，主要归因于贝达喹啉长半衰期导致的亚治疗浓度暴露，且这些耐药突变株可在社区中传播。目前，贝达喹啉耐药结核病的最佳治疗方案尚未明确，WHO及南非国家结核病规划（NTP）建议根据扩展药敏试验结果制定个体化方案。本研究旨在描述南非高HIV负担环境下，贝达喹啉耐药肺结核患者的管理策略与治疗结局。本研究为一项回顾性队列研究，纳入2018年1月1日至2023年6月30日期间在南非一家结核病转诊医院经表型药敏试验确认为贝达喹啉耐药的肺结核患者（年龄≥13岁）。对照组来自同一机构同期开展的一项前瞻性观察性研究（SHIFT-TB），该研究评估了基于贝达喹啉的9-12个月口服方案的治疗结局。对照组患者经确认对贝达喹啉敏感，并按1:1比例根据基线培养状态、年龄和是否感染HIV进行匹配。

　　该研究共纳入82例贝达喹啉耐药结核病患者和82例匹配的贝达喹啉敏感对照。两组在年龄、性别、体重、BMI方面基本平衡。贝达喹啉耐药组中，70%为HIV阳性，79%有既往贝达喹啉或氯法齐明暴露史。耐药组基线痰涂片阳性率为56%，而敏感组为72%。此外，耐药组患者普遍具有更广泛的二线药物耐药背景。痰培养转阴时间：贝达喹啉耐药组的中位痰培养持续转阴时间为175天（IQR：100-254），而敏感组仅为32天（IQR：30-42），差异具有高度统计学意义（log-rank P＜0.0001）。在调整基线涂片等级和基线氟喹诺酮类药物耐药后，贝达喹啉耐药与更长的痰培养转阴时间显著相关（调整后风险比0.03，95%CI：0.0023-0.29，P=0.003）。治疗结局：根据改良WHO标准，81例贝达喹啉耐药患者中，54例（67%）结局不良，其中35例（43%）因治疗失败（主要为6个月时未实现培养转阴）。无结核病生存：在检测到贝达喹啉耐药后18个月，82例患者中仅有43例（52%）达到无结核病生存。63例存活者中，50例（79%）仍在接受治疗。18个月累计死亡率为23%（19/82）。

　　本研究表明，在当前治疗选择下，贝达喹啉耐药结核病患者面临治疗时间显著延长、微生物学反应延迟以及不良临床结局的严峻挑战。仅约一半患者在检出耐药后18个月存活且达到无结核病生存状态，其痰培养转阴时间比对照组患者长约5个月。治疗结局与贝达喹啉前时代的广泛耐药结核病相似，凸显了贝达喹啉耐药对患者和结核病规划的严重影响。研究同时揭示，从采集痰标本到实验室报告耐药结果存在长时间延迟（中位4.5个月），且缺乏自动反馈系统，这可能导致临床医生未能及时调整方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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