帕金森病（PD）作为全球老年人群中最高发的神经退行性疾病之一，正在影响着数以百万计的患者生活。尽管近年来分子生物学和病理发病机制的研究高歌猛进，但直至今日，人类依然没有找到能够彻底治愈帕金森病的“终极武器”。目前的临床治疗策略，其核心仍然是控制症状、延缓病情并尽量改善患者的生存质量。在这一长期的抗争中，多巴胺前体药物——左旋多巴（L-dopa）自20世纪60年代末问世以来，始终稳坐帕金森病治疗的“第一把交椅”。然而，这顶王冠并不完美。长期服用左旋多巴不可避免地会带来药效衰退、运动波动以及令人痛苦的异动症。为了破解这一困局，医药界开始了长达数十年的外周代谢酶抑制剂的探索之旅。本文将带您深入解析第三代儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂——奥匹卡朋/阿片哌酮(Ongentys/Opicapone)。

　　一、奥匹卡朋是什么?

　　奥匹卡朋是一种处方药，专用于治疗成人帕金森病患者的“关”期发作。“关”期是指帕金森症状(如僵硬、震颤、肌肉痉挛和运动控制障碍)再次出现的时段。奥匹卡朋通过延长左旋多巴在体内的作用时间，使全天症状控制更平稳。它必须与卡比多巴-左旋多巴联合使用，不可单独服用。该药属于儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂，也可归类为多巴胺能抗帕金森病药物。奥匹卡朋胶囊于2020年首次获得美国FDA批准，目前尚无仿制药或生物类似药。

　　二、奥匹卡朋的作用原理

　　帕金森病的主要治疗药物左旋多巴进入大脑后转化为多巴胺，但身体会快速分解左旋多巴，使其难以充分到达脑部。COMT正是参与这一分解过程的关键酶之一。奥匹卡朋通过抑制COMT，减慢左旋多巴的分解速度，从而增加并延长其在大脑中的可利用量，使左旋多巴的疗效更持久、更稳定。最终结果是减少“关”期发生频率，改善患者全天的运动功能。卡比多巴和奥匹卡朋分别阻断不同的代谢酶(卡比多巴抑制DDC酶，奥匹卡朋抑制COMT酶)，两者协同作用，最大限度保留左旋多巴的有效浓度。

　　三、奥匹卡朋的用法用量

　　用药和给药信息

　　奥匹卡朋的推荐剂量为每晚睡前口服50毫克。患者应在服用奥匹卡朋前1小时和服用后至少1小时内不进食。

　　肝功能损害患者的剂量建议

　　对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者，奥匹卡朋的推荐剂量为每晚睡前口服25毫克。

　　避免在严重（Child-Pugh C级）肝功能损害的患者中使用奥匹卡朋。

　　停药和漏服

　　停用奥匹卡朋时，应监测患者并视需要调整其他多巴胺能疗法。如果漏服奥匹卡朋剂量，应在第二天按原定时间服用下一次剂量。

　　四、奥匹卡朋的不良反应

　　最常见的不良反应（≥4%且高于安慰剂）：异动症、便秘、血肌酸激酶升高、低血压/晕厥和体重减轻。

　　奥吡卡朋禁忌

　　同时使用非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂。

　　有嗜铬细胞瘤、副神经节瘤或其他儿茶酚胺分泌肿瘤病史。

　　五、奥匹卡朋的注意事项

　　同时使用经儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢的药物时的心血管效应：可能导致心律失常、心率增加和血压过度变化。在同时使用经COMT代谢的产品治疗时监测患者。

　　在日常生活活动中入睡：治疗前告知患者。(5.2)低血压/晕厥：若发生，考虑停用奥匹卡朋或调整可降低血压的其他药物剂量。

　　异动症：可能引起或加重异动症；考虑减少左旋多巴或多巴胺能药物剂量。

　　幻觉和精神病：若发生，考虑停用奥匹卡朋。

　　冲动控制/强迫症：若发生，考虑停用奥匹卡朋。

　　六、奥匹卡朋的特殊人群用药

　　1、怀孕

　　孕妇的数据不足。动物数据表明对胎儿有潜在伤害（即结构异常）。

　　2、哺乳期

　　尚不清楚阿片卡朋或其代谢物是否会分布到人乳中，或者该药物是否对产奶或哺乳婴儿有任何影响。阿匹卡朋以与母体血浆浓度相似的浓度分布到大鼠乳汁中。

　　考虑母乳喂养的已知益处以及药物或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的潜在风险。

　　3、儿科使用

　　安全性和有效性尚未确定。

　　4、老年人使用

　　≥65岁的老年患者和年轻患者之间的安全性或有效性没有总体差异，但不能排除一些老年人敏感性增加的可能性。

　　与年轻患者相比，70岁以上患者的幻觉和体重减轻发生率增加。

　　5、肝损伤

　　肝功能不全患者的阿匹卡朋暴露量增加。

　　中度肝功能损害患者（Child-Pugh B级）需要调整剂量。（参见剂量和给药方法中的肝损伤。）

　　避免在患有严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者中使用。

　　6、肾功能损害

　　肾脏消除在阿片卡朋的清除中起次要作用。

　　由于暴露量增加的可能性，对于严重肾功能不全（Cl cr 15-30 mL/分钟）的患者，应监测不良反应，并在需要时停用阿片卡朋。

　　避免在终末期肾病患者中使用（Cl cr<15 mL/分钟）。

　　七、奥匹卡朋药物相互作用

　　不抑制或诱导主要CYP酶。P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、多药耐药蛋白(MRP)2和有机阴离子转运蛋白(OATP)1B3和OATP2B1的底物。

　　不抑制P-gp、BCRP、有机阴离子转运蛋白(OAT)1、OAT3、有机阳离子转运蛋白(OCT)1、OCT2、OATP1B3、胆盐输出泵(BSEP)、多药和毒素挤出转运蛋白(MATE)1，或MATE2-K。

　　影响肝微粒体酶或受肝微粒体酶影响的药物

　　临床研究中未改变CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4和CYP2C8底物的药代动力学。

　　影响运输系统或受运输系统影响的药物

　　预计不会与影响运输系统或受运输系统影响的药物发生相互作用。在临床研究中，阿匹卡彭不会改变OATP1B1底物的药代动力学。

　　MAO抑制剂

　　与非选择性MAO抑制剂同时使用可能会增加儿茶酚胺浓度，并增加心律失常、心率加快和血压过高的风险。（参见相互作用下的特定药物。）禁忌同时使用。

　　COMT代谢的药物

　　可能会改变COMT代谢的药物的药代动力学，导致心率增加、心律失常和血压变化。（参见相互作用下的特定药物。）

　　蛋白质结合药物

　　体外研究表明，阿片卡朋不会改变其他高度蛋白结合药物（例如华法林、地西泮、地高辛、甲苯磺丁脲）的蛋白结合。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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