塞利尼索是全新作用机制的骨髓瘤新药，为复发难治骨髓瘤患者提供了新的选择。塞利尼索（Selinexor）通过抑制XPO1，影响包括NF-κB、PI3K、BCL-2家族在内的多条信号通路而抑制肿瘤细胞生长。XPO1是一种核输出蛋白，负责将一些生物大分子从细胞核内转运出来，在正常细胞中，该过程受到严格调节，以维持细胞生长和凋亡的平衡。XPO1过表达是多发性骨髓瘤发生的机制之一。塞利尼索（Selinexor）是XPO1抑制剂，通过抑制XPO1：1.可以促进多种MM相关肿瘤抑制蛋白留在核内，发挥抗肿瘤作用；2.促使致癌蛋白的mRNA留在核内，降低胞浆中致癌蛋白水平；3.激活糖皮质激素受体通路，恢复激素敏感性。塞利尼索（Selinexor）是全新作用机制的骨髓瘤新药，也为复发难治骨髓瘤患者提供了新的选择。

　　目前XPO1抑制剂塞利尼索（Selinexor）在MM中有多项RRMM的应用数据。下面主要从STORM和BOSTON的数据讲解：STORM是一项多中心、单臂、开放标签的研究，旨在多线RRMM中探索Xd方案的疗效和安全性。研究结果表明在多线耐药的RRMM患者仍然有25.3%的疗效，临床获益率（CBR）为37.3%，MR以上患者的中位生存（mOS）达到15.6个月。而且在中国的研究中得到了相似的疗效。BOSTON为XVd对比Vd在前线复发难治MM患者的随机、开放的国际III期研究。BOSTON研究结果表明：XVd组较Vd组PFS显著延长13.93 vs.9.46个月，P=0.0075，65岁以上患者中XVd组疾病进展或死亡风险更低，XVd组整体及各亚组的ORR更高（ORR:76.4%vs.62.3%,p=0.0012）,XVd组深度反应率更高（≥VGPR，P=0.0082），最常见的不良事件为血小板减少及疲劳、恶心、腹泻。

　　塞利尼索作为一种口服XPO1抑制剂，以其独特的“核输出阻断”机制，为复发难治性多发性骨髓瘤和DLBCL患者提供了突破性的治疗选择。其在STORM、SADAL等关键研究中展现的疗效，以及在老年患者和难治亚型中的优势，使其成为血液肿瘤治疗领域的重要武器。临床使用需在经验丰富的肿瘤专科医生指导下，严格遵循剂量方案，并进行动态的血生化与血常规监测。科学认知、规律随访、积极沟通，是最大化发挥其临床获益、最小化治疗风险的关键。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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