莫博替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗经FDA批准的检测方法检测出表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者的疾病在铂类化疗期间或之后出现进展。根据总体缓解率和缓解持续时间，该适应症已获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。在莫博替尼问世之前，携带EGFR exon20ins突变的患者对传统的EGFR靶向药响应率很低，治疗选择有限，预后相对较差。莫博替尼的出现，突破了这一治疗瓶颈：精准靶向：其独特的分子结构能有效结合并抑制这类罕见突变蛋白，阻止癌细胞生长。临床证实：关键的临床试验显示，对于经治的EGFR exon20ins突变患者，莫博替尼展现了显著优于传统化疗的疗效，带来了更高的肿瘤缓解率和更长的无进展生存期。口服便利：作为口服靶向药，为患者提供了居家治疗的便利，提升了生活质量。
关键的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（EXCLAIM）纳入了114例既往接受过至少一线化疗、确诊为EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，接受莫博替尼每日一次口服治疗。结果显示，患者客观缓解率（ORR）达28%，其中1例患者实现完全缓解（肿瘤完全消失），29例患者实现部分缓解（肿瘤明显缩小）；疾病控制率（DCR）高达78%，意味着78%的患者肿瘤得到有效控制，避免了进一步进展，为后续治疗争取了时间。生存期方面，患者中位无进展生存期（mPFS）达7.3个月，中位总生存期（mOS）达24个月。要知道，这类患者此前接受化疗的中位总生存期仅8-10个月，莫博替尼让患者的生存期直接翻倍，且近3成患者能实现肿瘤缩小，显著提升了生活质量——不少患者治疗后咳嗽、胸闷、气短等症状明显缓解，能够正常生活、活动，甚至回归工作。
莫博替尼的不良反应以轻度至中度为主，多数患者可通过对症处理或剂量调整继续治疗，严重不良反应发生率较低。发生率≥10%的常见不良反应包括：腹泻、皮疹、口腔炎、恶心、呕吐、食欲下降等。其中腹泻是最常见的不良反应，多为轻度至中度，可通过提前服用止泻药、清淡饮食预防，出现腹泻后及时补液，避免脱水即可缓解。需要注意的是，莫博替尼可能导致QT间期延长（发生率4%），用药期间需定期监测心电图和电解质水平，避免与其他可能延长QT间期的药物同服；少数患者可能出现间质性肺病、肺炎，若出现咳嗽、呼吸困难、发热等症状，需立即停药并就医。总体而言，仅17%的患者因不良反应停药，安全性表现优于化疗，适合患者长期服用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(Exkivity/Mobocertinib)为何是EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌专属救命良药?
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