卵巢癌,素有“沉默之癌”的恶名,因其早期症状隐匿,缺乏有效的筛查手段,多数患者确诊时已届晚期。据不完全统计,我国每年约有5.2万名女性被诊断为卵巢癌,其中2.2万人最终因该病离世。晚期卵巢癌的治疗效果有限,死亡率超过宫颈癌和子宫内膜癌之和,严重威胁着女性的生命健康。
在卵巢癌的治疗进程中,尼拉帕利的出现犹如一道曙光,为患者带来了新的希望。尼拉帕利,化学名称为甲苯磺酸尼拉帕利,属于多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂类药物,通过抑制PARP-1和PARP-2两种关键酶的活性发挥作用。PARP在DNA修复过程中扮演着重要角色,而尼拉帕利能够干扰这一过程,促使DNA损伤不断累积,进而诱导癌细胞凋亡和死亡。尤为值得一提的是,尼拉帕利不仅对携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞具有显著的细胞毒性,对不携带此类突变的肿瘤细胞同样有效,这极大地拓宽了其适用范围。
尼拉帕利主要适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。在一线含铂化疗取得完全缓解或部分缓解后,以及铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后,尼拉帕利均可作为维持治疗用药。众多临床试验有力地证实了尼拉帕利的卓越疗效。在一项随机、双盲的3期试验中,研究人员将试验对象按照2:1的比例随机分为两组,分别每日接受一次300mg尼拉帕利或安慰剂治疗。结果显示,尼拉帕利组患者的中位无进展生存期相较于安慰剂组得到了显著延长。在gBRCA突变队列中,尼拉帕利组为21.0个月,而安慰剂组仅为5.5个月;在同源重组缺陷肿瘤患者的非gBRCA队列中,尼拉帕利组为12.9个月,安慰剂组为3.8个月。这充分表明,对于铂类敏感的复发性卵巢癌患者,无论其是否存在gBRCA突变或HRD状态,接受尼拉帕利治疗均能显著延长中位无进展生存期。
另一项PRIMA临床研究进一步证实,尼拉帕利作为单药维持治疗,能够显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者的无进展生存期。在所有接受治疗的患者群体中,疾病进展及死亡风险降低了38%;在BRCA突变、HRD阳性、HRD阴性患者群体中,尼拉帕利分别降低了疾病进展或死亡风险60%、57%及32%。基于这些研究成果,尼拉帕利成为首个无论生物标记物状态如何,都能显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂,有望重塑国内卵巢癌的治疗格局。
在用法用量方面,尼拉帕利通常为口服给药,推荐剂量为每日1次,每次300毫克(3粒100毫克胶囊)。患者应尽量在每天同一时间整粒吞服,可与食物同服,也可空腹服用。为减轻恶心症状,睡前服用或许是个不错的选择。需特别注意的是,患者应在最新的含铂治疗方案结束后8周内启动尼拉帕利治疗,且治疗应持续至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。若患者出现呕吐或漏服情况,切勿补服,应按预定时间服用下次剂量。若治疗过程中出现不良反应,医生会根据具体情况考虑中断治疗、减少剂量或停止用药,以确保治疗的安全性和有效性。第一次剂量调整通常减至200毫克/天(2粒100毫克胶囊),第二次剂量调整减至100毫克/天(1粒100毫克胶囊)。若剂量需进一步降低至100毫克/天以下,则应停止服用尼拉帕利。
如同其他药物一样,尼拉帕利在治疗过程中也可能引发一些副作用。常见的副作用(发生率≥10%)涵盖高血压、便秘、恶心呕吐、腹泻腹痛、疲劳乏力、头痛、关节痛、皮疹、血小板减少症、咳嗽、呼吸困难、消化不良、口干、食欲降低、AST/ALT升高、肌痛、背痛等。针对不同的副作用,患者可采取相应的应对措施。例如,若出现高血压,治疗期间需密切监控血压,若血压难以控制,可考虑中断治疗;对于便秘,患者可通过多喝水、多摄入水果蔬菜、选择易消化食物来缓解;若发生恶心呕吐,日常饮食应以清淡易消化食物为主,采取少量多餐的方式,避免食用辛辣、生冷、甜食和油腻食物;若出现腹泻腹痛,若每天腹泻1-2次,一般无需特殊处理,若达到3次以上,可在餐前服用止泻药或前往医院进行对症治疗;针对疲劳乏力,患者应保证充足的休息时间,也可通过适度运动(如短途散步)来增强体质,缓解疲劳;若出现头痛,若头痛频繁发作、突发剧烈头痛或持续不缓解,应及时就医检查;若有关节痛,可前往医院检查,通过减量来缓解症状;若出现皮疹,可局部或全身涂抹止痒药物,或通过减量来减轻皮疹症状;若出现血小板减少症,应定期监测血小板水平,一旦发现血小板降低,应立即采取干预措施,必要时需输注成分血;若出现呼吸困难,用药前应详细评估患者情况,高龄、有肺部疾病的患者应慎用。用药期间若有不适,应及时寻求医生帮助,若发生肺脏毒性,应立即停药,并给予糖皮质激素治疗等。
尼拉帕利的问世,无疑为卵巢癌患者带来了新的生机与希望。然而,每个患者的病情和身体状况各异,对药物的反应也不尽相同。因此,在使用尼拉帕利治疗时,患者务必与医生保持密切沟通,严格遵循医嘱,密切关注身体反应,及时调整治疗方案,以实现最佳的治疗效果,最大程度地提高生活质量,延长生存时间。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:尼拉帕利/则乐(NIRAPARIB/Lucinira)可以作为维持治疗药物显著降低疾病进展的风险
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