肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌病例的大多数。在NSCLC的治疗领域，靶向治疗药物的出现显著改善了患者的预后，拉泽替尼便是其中一颗耀眼的新星。

　　拉泽替尼是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。其化学结构经过精心设计，赋予了它独特的生物学特性。在细胞信号传导通路中，表皮生长因子受体（EGFR）起着关键作用。当EGFR被激活后，会启动一系列下游信号传导，促进细胞的增殖、存活和迁移等。在NSCLC患者中，尤其是亚洲患者，EGFR基因敏感突变（如外显子19缺失和外显子21 L858R置换突变）较为常见，这些突变会导致EGFR持续激活，使得肿瘤细胞异常增殖。拉泽替尼能够高选择性地与EGFR的ATP结合位点紧密结合，阻止ATP与EGFR结合，从而阻断EGFR介导的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。同时，拉泽替尼还对EGFR T790M耐药突变具有显著的抑制作用，这一特性在克服传统EGFR-TKI耐药方面具有重要意义。

　　在EGFR突变的晚期NSCLC患者的一线治疗中，拉泽替尼与埃万妥单抗的联合方案展现出了卓越的疗效。埃万妥单抗是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，具有免疫定向活性。全球III期随机对照MARIPOSA研究（NCT04487080）中，共纳入1074名患者，并将其按2:2:1随机分配为埃万妥单抗联合拉泽替尼（A+L）组、奥希替尼组与拉泽替尼单药组。结果显示，A+L方案在先前未治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中的无进展生存期（PFS）显著优于奥希替尼组，降低患者疾病进展或死亡风险达30%（23.7个月vs.16.6个月；HR：0.70，95%CI 0.58-0.85；P＜0.001），且无论是否伴脑转移，患者的PFS获益一致。在亚洲患者亚组分析中，经过中位22.5个月的随访后，A+L方案相比奥希替尼使疾病进展或死亡风险降低了35%（风险比(HR)=0.65；95%置信区间(CI):0.50-0.83；P＜0.001），A+L组和奥希替尼组的中位PFS为27.5 vs 18.3个月，与总体人群的数据相当。A+L方案的客观缓解率（ORR）为88%(95%CI:84-92)，奥希替尼组的ORR为85%（95%CI:80-90）。确认应答的患者的中位缓解持续时间（DoR）在A+L组为26.1个月，在奥希替尼组为17.5个月。这充分证明了拉泽替尼联合埃万妥单抗用于一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的有效性和优势。

　　脑转移是NSCLC患者预后不良的重要因素之一，由于血脑屏障的存在，许多药物难以在脑部达到有效的治疗浓度。然而，拉泽替尼具有强大的血脑屏障穿透能力，对脑转移病灶有较好的控制率。一项针对伴活动性中枢神经系统（CNS）转移的EGFR突变型NSCLC患者的研究中，分为进展性或新发脑转移患者（BrM）和软脑膜疾病患者（LM）两个队列。入组患者接受标准剂量的埃万妥单抗和拉泽替尼240mg/日治疗。结果显示，埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗BrM和LM组的全身肿瘤ORR分别为30%、32%；针对颅内转移灶的ORR为40%、23%。其中，14例LM患者（64%）脑脊液循环肿瘤细胞（CTC）比例呈现降低，7例患者（32%）神经系统症状得以改善。这为EGFR突变且伴有脑转移的NSCLC患者带来了新的治疗希望，提高了这类患者的生存质量和生存期。

　　尽管EGFR-TKIs为NSCLC患者带来了显著的生存获益，但耐药问题不可避免。在一线EGFR-TKIs治疗后1-2年内，多数患者会发生获得性耐药导致肿瘤进展，即使是三代EGFR-TKI奥希替尼，耐药也难以避免。拉泽替尼在治疗耐药后的NSCLC患者方面也展现出了一定的潜力。例如，对于奥希替尼经治或含铂化疗后进展的EGFR突变型肺癌患者，早期研究显示埃万妥单抗联合拉泽替尼对其显示出全身抗肿瘤活性。这表明拉泽替尼在克服耐药、延长患者生存期方面可能发挥重要作用，为耐药后的患者提供了新的治疗选择。

　　拉泽替尼在非小细胞肺癌，尤其是EGFR突变型NSCLC的治疗中展现出了显著的疗效和独特的优势。无论是在一线联合治疗、针对脑转移患者的治疗，还是在克服耐药方面，拉泽替尼都为NSCLC患者带来了新的希望。然而，在临床应用中，医生需要充分了解其作用机制、药代动力学特点、不良反应及注意事项，根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，以确保药物能够安全、有效地发挥作用，最大程度地改善患者的预后和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉泽替尼/兰泽替尼(Leclaza/Lazertinib)为EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌提供治疗

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