维利瑞（贝组替凡），作为中国首个获批的HIF-2α抑制剂，为希佩尔-林道综合征（VHL）相关肿瘤及特定晚期肾细胞癌患者提供了精准靶向治疗的新选择。其通过阻断缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的活性，抑制肿瘤生长与血管生成，展现出显著的疗效与安全性，成为肿瘤治疗领域的重要突破。

　　治疗原理

　　维利瑞的核心机制在于抑制HIF-2α蛋白。HIF-2α在缺氧环境中被激活，通过调控下游基因表达促进血管生成、细胞增殖及代谢重编程，是VHL病相关肿瘤的关键驱动因素。VHL基因突变导致其抑癌功能丧失，使HIF-2α持续激活，进而引发肾癌、中枢神经系统血管母细胞瘤等。维利瑞通过与HIF-2α结合，阻断其与HIF-1β的相互作用，抑制靶基因转录，从而减少肿瘤血管生成与增殖，达到抗肿瘤效果。这种精准靶向机制避免了传统化疗或免疫治疗的广泛性损伤，提高治疗效率。

　　适用症状

　　该药物主要适用于三类患者：一是患有希佩尔-林道综合征（VHL）且需治疗的成人患者，涉及肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤（CNS）或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），无需立即手术；二是接受PD-1/PD-L1抑制剂及血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗后进展的晚期肾细胞癌患者。在中国，VHL病患者中肾脏、中枢神经系统及胰腺受累比例高达42.7%、61.3%及46.7%，维利瑞的获批填补了此类患者靶向治疗的空白。

　　使用方法

　　推荐剂量为每日120毫克口服，可随餐或不随餐服用，需整片吞服避免咀嚼。若漏服，当日尽快补服，次日恢复正常计划；服药后呕吐无需补服。治疗期间需定期监测贫血（如血红蛋白水平）、缺氧症状（血氧饱和度）、肝肾功能及血糖等指标。针对严重不良反应（如血红蛋白＜8g/dL或静息血氧饱和度＜88%），需暂停用药并调整剂量，必要时永久停药。特殊人群如中重度肝/肾损害患者需谨慎评估，哺乳期女性应避免母乳喂养，孕妇需确认无妊娠并避孕。

　　药效对比

　　在VHL相关肿瘤中，维利瑞较传统手术或观察等待策略，显著延长了肿瘤稳定时间。例如，Study-004研究中，VHL相关ccRCC患者的客观缓解率（ORR）达36.1%，中位无进展生存期（PFS）超12个月。而在晚期肾细胞癌领域，LITESPARK-005试验显示，相较于依维莫司，维利瑞将患者疾病进展或死亡风险降低25%（HR=0.75），客观缓解率提升至21.9%（对比3.5%），总生存期虽未达统计显著性，但呈现延长趋势。相较于多靶点抑制剂如卡博替尼，维利瑞在耐受性上更具优势，常见副作用（如疲劳、肌酐升高）多为轻中度，管理可控。

　　一名45岁VHL患者，同时患有双侧肾癌与胰腺神经内分泌肿瘤，因手术风险高接受维利瑞治疗。6个月后影像学检查显示肿瘤缩小30%，肌酐水平恢复正常，生活质量显著提升。另一项晚期肾癌研究显示，经PD-1与VEGF-TKI治疗失败的患者，改用维利瑞后中位PFS延长至8.3个月，部分患者肿瘤完全稳定超过18个月。这些案例表明，维利瑞不仅为无法手术者提供治疗机会，也为多线治疗失败的患者带来新希望。

　　联合用药

　　维利瑞可联合免疫治疗（如PD-1抑制剂）或抗血管生成药物，但需注意药物相互作用。例如，与CYP2C19抑制剂联用时需调整剂量。目前，临床正在探索其联合用药的增效策略，以期进一步提升疗效。

　　优势总结

　　维利瑞的优势体现在：①作为中国首个HIF-2α抑制剂，填补VHL病靶向治疗空白；②精准抑制肿瘤驱动因子，减少系统性损伤；③显著改善PFS与ORR，延长患者生存获益；④口服给药便捷，副作用可控，提升患者依从性。尽管需严密监测不良反应，但通过动态管理可实现长期治疗，尤其适用于多器官受累的VHL患者及难治性肾癌群体。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：贝组替凡(belzutifan/Welireg)将在肿瘤治疗领域发挥更大的价值

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