晚期实体瘤一旦确认NTRK融合,传统治疗往往按原发器官指南层层递进,但疗效有限。拉罗替尼直接瞄准TRKA/B/C融合蛋白,抑制其酪氨酸激酶活性,阻断下游PI3K/AKT与RAS/MAPK信号,促使肿瘤进入静止与凋亡。全球多中心数据显示,在153例可评估成人患者中,拉罗替尼100 mg每日两次的客观缓解率71%,中位缓解持续时间35.2个月,4年总生存率64%;对比免疫治疗在NTRK融合人群中小于10%的客观缓解率,优势显著。
用药方案统一:成人100 mg每日两次,老年人无需减量;轻中度肝肾功能损害亦可足量使用;若出现3级ALT升高,暂停用药至≤1级后恢复原剂量;若出现可逆性后部脑病综合征,则永久停药。不良反应以乏力、便秘、眩晕为主,90%以上为1–2级。
临床案例中,42岁的中学教师陈女士因顽固咳嗽就诊,发现右肺下叶3 cm腺癌伴胸膜转移,NGS检出TPM3-NTRK1融合。一线尝试顺铂联合培美美曲塞4周期后病灶增大15%,并出现3级中性粒细胞减少。换用拉罗替尼100 mg每日两次,6周后复查CT肿瘤缩小52%,胸水消失;18周疗效确认完全缓解,至今25个月无进展,期间仅偶发1级便秘,通过饮食调整缓解,现已重返讲台。
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