透明细胞肾癌在TKI、免疫治疗轮番上阵后仍进展,提示肿瘤已练就“隐身术”。伏立诺他通过抑制HDAC6/HDAC8,上调MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ及肿瘤相关抗原表达,把“伪装”的癌细胞重新拉进免疫系统视野;同时下调VEGF、HIF-1α,削弱肿瘤血管生成。二期研究纳入42例既往至少两线治疗失败的转移性肾癌患者,伏立诺他200 mg每日两次联合IL-2皮下注射,客观缓解率21.4%,疾病控制率64.3%,中位无进展生存期5.4个月;而单用IL-2历史对照客观缓解率不足10%。
使用要点:伏立诺他200 mg随早餐、晚餐各一次,整片吞服;若出现3级乏力或血小板<75×10⁹/L,先停药至≤1级,再降至100 mg每日两次;联合期间每两周监测血常规、电解质、甲状腺功能。常见不良反应为轻度恶心、低磷血症、乏力,3级以上事件约18%,经减量及对症处理即可控制。与单用索拉非尼相比,伏立诺他联合IL-2的客观缓解率翻倍,且手足综合征显著减少;与PD-1单药相比,起效更快,中位缓解时间6周对12周。
临床案例中,63岁的退伍军人老高右肾癌术后肺转移,曾用舒尼替尼、阿昔替尼及纳武利尤单抗均进展,肺部多发结节最大2.8 cm,血红蛋白降至95 g/L。启动伏立诺他200 mg每日两次联合IL-2 4.5 MIU隔日皮下注射,6周后肺结节缩小32%,咳嗽减轻;12周达到部分缓解,血红蛋白回升至118 g/L;24周肺部病灶缩小55%,体能评分由2级升至0级。治疗期间出现1级低磷血症,口服补磷后恢复,至今14个月病情稳定,已恢复晨跑5公里。
伏立诺他用口服方式把“表观遗传调节”与“免疫唤醒”结合,把多线失败的肾癌从“无药可救”拉回“可稳可退”,让患者把剩余治疗时间留给旅行、阅读与家人的日常,而非冰冷的输液架和病房走廊。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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