胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,多数患者在确诊时已处于晚期,失去手术机会。尽管一线化疗可在一定程度上控制疾病进展,但多数患者最终会出现耐药。雷莫卢单抗作为一种全人源化单克隆抗体,靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2),通过与VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D结合,阻断其激活下游信号通路,从而抑制肿瘤血管生成,切断肿瘤的营养与氧气供应。这种抗血管生成机制不直接杀伤肿瘤细胞,而是通过“饿死”肿瘤的方式延缓其生长和扩散,同时可能改善肿瘤微环境,增强化疗药物的渗透。
雷莫卢单抗适用于一线化疗失败后的晚期或转移性胃腺癌及胃食管结合部腺癌患者,可单药使用或与紫杉醇联合治疗。临床给药方式为静脉输注,推荐剂量为每三周一次,每次8毫克/公斤体重,输注时间通常为60分钟,若耐受良好,后续可缩短至30分钟。治疗期间需定期监测血压、尿蛋白及出血征象,因高血压是常见不良反应,发生率约为15%-20%,多为轻中度,可通过降压药物控制。蛋白尿发生率约7%,少数患者可能出现3级及以上出血事件,需警惕消化道出血风险。
临床研究数据显示,在单药治疗组中,雷莫卢单抗相较于安慰剂显著延长中位总生存期(5.2个月vs 3.8个月),死亡风险降低22%。与紫杉醇联合使用时,中位总生存期进一步延长至9.6个月,中位无进展生存期达4.2个月,客观缓解率为28%。一名56岁男性患者因上腹隐痛、体重下降就诊,确诊为胃体低分化腺癌伴肝转移,一线接受奥沙利铂联合卡培他滨治疗6周期后疾病进展。转入二线治疗后,采用雷莫卢单抗联合紫杉醇方案,治疗两个周期后复查显示肝转移灶缩小30%,症状明显缓解,治疗持续近10个月未见新病灶,生活质量显著改善。
与其他抗血管生成药物相比,雷莫卢单抗具有靶点更专一的优势。贝伐珠单抗虽也靶向VEGF-A,但作用机制不同,且在胃癌中的证据等级较低。雷莫卢单抗作为受体拮抗剂,可更全面阻断VEGF家族配体的激活,理论上更具优势。与小分子多靶点抑制剂如阿帕替尼相比,雷莫卢单抗不经过肝脏代谢,药物相互作用风险低,肝功能异常患者无需调整剂量。但其需静脉输注,给药便利性不如口服药物。真实世界研究证实,其在不同人种和地域患者中疗效一致,安全性可控。
雷莫卢单抗的出现为晚期胃癌患者提供了明确的二线治疗路径。它不仅延长了生存时间,也为后续治疗保留了机会。患者在治疗期间应保持血压监测,低盐饮食,避免剧烈活动以防出血。定期尿检和影像评估不可或缺。随着精准治疗理念的深入,未来或可通过生物标志物筛选更可能获益的人群。雷莫卢单抗以其明确的机制和稳健的疗效,已成为晚期胃癌综合治疗中不可或缺的一环,为患者带来新的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:雷莫卢单抗(RAMUCIRUMAB/CYRAMZA)是通过抑制肿瘤细胞的血管生成和生长来发挥作用的?
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