滤泡性淋巴瘤作为非霍奇金淋巴瘤的常见亚型,虽多呈惰性病程,但反复复发后治疗难度显著增加,尤其在经历多线治疗失败后,患者常面临选择有限的困境。库潘尼西作为一种磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂,通过选择性抑制PI3K-α和PI3K-δ异构体,阻断B细胞受体信号通路的异常激活,抑制肿瘤细胞的增殖、存活和迁移。该通路在多种B细胞淋巴瘤中持续活化,库潘尼西的干预恰中要害,使肿瘤细胞失去关键生存支持,进而诱导凋亡。
库潘尼西适用于既往接受过至少两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。给药方式为静脉输注,推荐剂量为60mg,在每28天为一周期的第1、8、15天输注,每次输注时间应不少于1小时。治疗过程中需密切监测血糖、肝功能、肺部影像及感染征象,因高血糖、肝酶升高、肺炎和腹泻是其常见不良反应。特别值得注意的是,库潘尼西可能引发3级以上高血糖,发生率约为50%,多发生于输注后数小时内,通常可逆,但需及时干预。
临床研究数据显示,库潘尼西在复发性滤泡性淋巴瘤患者中客观缓解率可达59%,其中完全缓解率为11%,部分缓解率为48%,中位缓解持续时间为12.5个月。一名62岁女性患者,确诊滤泡性淋巴瘤Ⅲ级,曾接受利妥昔单抗联合化疗及自体干细胞移植,但两年后复发,再次治疗后仍进展。在启用库潘尼西单药治疗后,第3个周期评估显示淋巴结明显缩小,肿瘤负荷下降超过60%,症状显著缓解,生活质量改善。该案例体现了库潘尼西在后线治疗中的有效性和临床价值。
与其他PI3K抑制剂相比,库潘尼西的独特之处在于其对PI3K-α和PI3K-δ的双重抑制作用,而多数同类药物仅针对δ亚型。这一特性可能增强其抗肿瘤活性,尤其在肿瘤微环境复杂的患者中。与伊布替尼等BTK抑制剂相比,库潘尼西作用于信号通路的上游,不依赖于B细胞受体的持续激活状态,因此在部分对BTK抑制剂耐药的患者中仍可能有效。然而,其静脉给药方式相较于口服药物略显不便,且感染和代谢异常的发生率较高,需加强支持治疗和监测。
库潘尼西的出现为复发性滤泡性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择,尤其在其他靶向药物失效后仍可能带来缓解。尽管其毒性谱需关注,但通过规范给药、早期识别不良反应和及时干预,多数患者可耐受治疗。患者在治疗期间应定期监测空腹血糖、肝功能和胸部影像,注意咳嗽、发热等感染征象。随着对PI3K通路理解的深入,未来或可结合生物标志物筛选优势人群,提升治疗精准度。其在改善难治性患者预后方面的贡献,已得到多项临床研究证实,成为现代淋巴瘤治疗体系中的重要一员。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务! 点击拓展阅读:库潘尼西(aliqopa/Copanlisib)治疗PIK3CA突变肿瘤的有效率怎么样?
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