急性髓系白血病是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤，尤其在老年患者中，因身体机能下降常无法耐受传统强化疗。近年来，随着分子生物学的发展，针对特定基因突变的靶向治疗成为新方向。依维替尼作为一种口服的选择性异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制剂，通过阻断突变型IDH1酶的异常活性，减少致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的积累，从而促进白血病细胞向成熟方向分化，恢复正常的造血功能。这一“分化疗法”机制不同于传统化疗的细胞毒作用，显著降低了骨髓抑制等严重副作用。
依维替尼适用于携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病成年患者，尤其适用于因年龄或合并症不适合接受强化疗者。临床研究显示，单药使用依维替尼的完全缓解率可达30%，中位缓解持续时间为8.2个月，中位总生存期达到9.3个月。对于部分达到缓解的患者，可作为桥接治疗争取造血干细胞移植机会。标准剂量为每日一次口服500毫克，空腹或餐后均可，治疗应持续进行，除非出现疾病进展或不可耐受的毒性。
一位72岁男性患者因乏力、出血倾向就诊，骨髓检查确诊为急性髓系白血病，基因检测发现IDH1 R132突变。因合并慢性心功能不全，无法承受标准诱导化疗。遂启动依维替尼治疗，两个月后骨髓原始细胞比例从85%降至5%，外周血象逐步恢复，达到完全缓解。治疗期间出现轻度QT间期延长和低钾血症，经心电监护和补钾后稳定。持续用药11个月，病情稳定，生活质量明显改善。该案例表明，依维替尼为不适合强化疗的患者提供了安全有效的治疗选择。
与其他IDH抑制剂相比，依维替尼具有更高的IDH1选择性。与IDH2抑制剂恩西地平相比，两者作用靶点不同，适用于不同突变类型患者。依维替尼不显著抑制IDH2，因此在IDH1突变患者中更具特异性。研究数据显示，依维替尼治疗相关的分化综合征发生率为14%，低于恩西地平的19%，且多数为轻中度，可通过地塞米松及时控制。
治疗期间需警惕分化综合征的发生，表现为发热、呼吸困难、肺部浸润和胸腔积液，多出现在治疗初期。一旦怀疑，应立即给予地塞米松并密切监测。同时需定期检查心电图、电解质和肝功能，因部分患者可能出现QT间期延长、低钾或转氨酶升高。避免与强效CYP3A4诱导剂合用，以免降低血药浓度。患者应保持规律随访，每4-6周评估血常规和骨髓状态。
依维替尼作为IDH1突变型急性髓系白血病的靶向治疗代表，以其精准作用机制和良好耐受性，为特定患者群体开辟了新的治疗路径。通过基因检测指导用药，结合规范管理，患者有望实现疾病控制和生存延长，是精准血液肿瘤治疗的重要里程碑。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼/拓舒沃(TIBSOVO)治疗IDH1突变的急性髓系白血病和胆管癌患者疗效显著
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